Resumen
La enfermedad por coronavirus 2019, plantea un desafío para todos
los aspectos de la atención médica global, al igual que el uso de antibióticos
y el manejo de infecciones bacterianas. El objetivo de esta investigación
documental fue analizar la prevalencia de infecciones bacterianas y el perfil
de resistencia antimicrobiana en pacientes con COVID-19. Para esta revisión
bibliográfica se utilizó un diseño documental, tipo estudio sistemático de
nivel explicativo, las síntesis de búsqueda en las bases de datos Pubmed,
Scielo, Scopus y Web of science se realizaron en el periodo 21 – 29 de marzo
del 2022 e informaron sobre infecciones bacterianas en pacientes con infección
simultánea por COVID-19. La prevalencia de pacientes con COVID-19 con infección
bacteriana fue muy variable debido a la heterogeniedad de los estudios. El
patógeno bacteriano detectado con mayor frecuencia en los estudios fue Acinetobacter
Baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus,
Escherichia coli, Staphylococcus coagulasa negativo. La revisión
bibliográfica proporciono información relevante que contribuirá a prevenir el
aumento de resistencia bacteriana causada por el uso inadecuado de antibióticos
para la prevención de infecciones bacterianas, así como también demostró la
evidencia disponible sobre los principales patógenos de infecciones bacterianas
en estas resistencias en pacientes COVID-19.
Palabras clave:
COVID-19;
Infecciones Bacterianas; Resistencia Antimicrobiana; Salud Pública; Unidad de Cuidados
Intensivos.
Abstract
The
coronavirus disease 2019 poses a challenge for all aspects of global
healthcare, just like the use of antibiotics and the management of bacterial
infections. The objective of this documentary research was to analyze the
prevalence of bacterial infections and the antimicrobial resistance profile in
patients with COVID-19. For this bibliographic review, a documentary design was
used, a systematic study of explanatory level type, the search synthesis in the
Pubmed, Scielo, Scopus and Web of science databases were carried out in the
period March 21-29, 2022 and reported on bacterial infections in patients with
co-infection with COVID-19. The prevalence of COVID-19 patients with bacterial
infection was highly variable due to the heterogeneity of the studies. The most
frequently detected bacterial pathogen in the studies was Acinetobacter
Baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus,
Escherichia coli, Coagulase negative Staphylococcus. The bibliographic review
provided relevant information that will contribute to preventing the increase
in bacterial resistance caused by the inappropriate use of antibiotics for the
prevention of bacterial infections, as well as demonstrating the available
evidence on the main pathogens of bacterial infections in these resistances in
COVID-19 patients. 19.
Keywords: COVID-19; Bacterial infections; Antimicrobial
Resistance; Public health; Intensive care unit.
Resumo
A
doença do coronavírus 2019 representa um desafio para todos os aspectos da
saúde global, assim como o uso de antibióticos e o gerenciamento de infecções
bacterianas. O objetivo desta pesquisa documental foi analisar a prevalência de
infecções bacterianas e o perfil de resistência antimicrobiana em pacientes com
COVID-19. Para esta revisão bibliográfica, foi utilizado um design documental,
um estudo sistemático do tipo nível explicativo, a síntese da pesquisa nas
bases de dados Pubmed, Scielo, Scopus e Web of science foram realizadas no
período de 21 a 29 de março de 2022 e relatadas sobre bactérias infecções em
pacientes com co-infecção com COVID-19. A prevalência de pacientes com COVID-19
com infecção bacteriana foi altamente variável devido à heterogeneidade dos
estudos. O patógeno bacteriano detectado com mais frequência nos estudos foi
Acinetobacter Baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Staphylococcus coagulase negativa. A
revisão bibliográfica forneceu informações relevantes que contribuirão para
prevenir o aumento da resistência bacteriana causada pelo uso inadequado de
antibióticos para prevenção de infecções bacterianas, bem como demonstrar as
evidências disponíveis sobre os principais patógenos das infecções bacterianas
nessas resistências na COVID- 19 pacientes. 19.
Palavras-chave: COVID-19; Infecções bacterianas; Resistência
Antimicrobiana; Saúde pública; Unidade de cuidados Intensivos.
Introducción
La pandemia de COVID-19 plantea un desafío
para todos los aspectos de la atención médica global, al igual que el uso de
antibióticos y el manejo de infecciones bacterianas (2020; Resistencia
Bacteriana y COVID-19: Recomendaciones Del PRAN Para El Uso Prudente de Los
Antibióticos Durante La Pandemia - Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios, n.d.).
A nivel mundial, el uso de
antibióticos ha aumentado desde la pandemia de COVID-19. Según la Organización
Mundial de la Salud (OMS), las infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos
causan al menos 700.000 muertes en todo el mundo cada año (Chiara-Chilet &
Saavedra-Velasco, 2020). En América Latina, el
mayor problema de farmacorresistencia de la pandemia COVID-19 son los bacilos
gramnegativos no fermentadores, principalmente Acinetobacter spp y Pseudomonas
aeruginosa. Ambas bacterias presentan multirresistencia, aunque se
diferencian en su virulencia (Dra & González, 2013). En
Ecuador, es alarmante que se prescriban antimicrobianos en más de 70% de
pacientes hospitalizados sospechosos o con diagnóstico confirmado de COVID-19 (Revisión
& John, 2021).
La infección bacteriana representa
una grave amenaza para los pacientes con COVID-19 de alto riesgo, y hay datos
limitados sobre la infección por neumonía por COVID-19. Por tal razón es
necesario identificar los patógenos bacterianos, ya que los patógenos
bacterianos actuales son muy efectivos para regular al alza o adquirir
mecanismos de resistencia a los antibióticos, especialmente en presencia de
opciones de antibióticos (Loayza-Castro et al., 2020).
El propósito de este trabajo de
investigación documental fue analizar la prevalencia de las infecciones
bacterianas en pacientes con COVID-19, en donde la presencia de estas
infecciones influye en la gravedad y severidad del cuadro clínico, además, de
conocer el perfil de resistencia antimicrobiana de los gérmenes que se presentan
con mayor frecuencia en pacientes con COVID-19, que se encuentran en las
Unidades de Cuidados Intensivos (UCI).
Materiales y métodos
Para esta revisión
bibliográfica se utilizó un diseño documental, tipo estudio sistemático de
nivel explicativo, las síntesis de búsqueda en las bases de datos Pubmed,
Scielo, Scopus y Web of science se realizaron en el periodo 21 – 29 de marzo
del 2022, utilizando términos MESH ("Bacterial
Infections"[Mesh]) AND "Drug Resistance, Microbial"[Mesh]) AND
COVID-19 y operadores booleanos (AND) para las búsquedas, obteniendo un total
de 162 registros.
Además, se utilizaron las
pautas Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis
(PRISMA). (Fig. 1).
Figura 1
Resultados y discusión
En esta revisión documental, se
analizaron pacientes con COVID-19 con infecciones bacterianas
microbiológicamente confirmadas, dada la falta de una definición estandarizada
de coinfección o infección secundaria, superinfección o colonización entre los
estudios, se utilizó el informe de los autores de cualquier tipo de infección
bacteriana. De manera similar, dada la falta de definiciones
estandarizadas para resistencia antimicrobiana en todos los artículos,
definimos la resistencia a los antimicrobianos según el criterio de la autora,
según el cual las investigaciones microbiológicas proporcionaron evidencia de
resistencia.
Se describió las características de
las infecciones bacterianas en pacientes que encontraban en la Unidad de
cuidados intensivos (UCI), en concordancia con otros estudios, en este análisis
documental hubo más prevalencia de COVID-19 e infecciones bacterianas en el
sexo masculino. Estudios como el de Zhihua y col.,
mencionan que la menor susceptibilidad de las mujeres al virus SARS-CoV-2
podría deberse al papel del cromosoma X y las hormonas sexuales en la inmunidad
innata y adaptativa (Lv et al., 2020).
Los pacientes ingresados en la UCI
tenían una mediana de edad de 62 años. Previamente, se ha informado que la edad
avanzada es un predictor independiente importante de mortalidad en SARS y MERS
y en las estancias hospitalarias prolongadas. El estudio de Choi y col.,
confirmó que el aumento de la edad se asoció con la muerte en pacientes con
COVID-19 e infecciones bacterianas (Choi et al., 2003).
Zhang y col., mencionan
en su estudio que los pacientes graves y críticos tienden a desarrollar
infecciones bacterianas después de 7,5 días de estancia hospitalaria, datos
similares a los encontrados en este análisis documental, en el estudio de
Aydemir y col., los pacientes desarrollaron infecciones bacterianas después de
los 8 días de estancia hospitalaria (Aydemir et al., 2022).
La incidencia de las infecciones
bacterianas en los pacientes con COVID-19, en uno de los estudios incluidos en
esta investigación de Gaibani y col., fue del 14% (Gaibani et al., 2021) similar
a la de hospitales de Wuhan – China con 16% y superior a la del Hospital
Clínico de Barcelona – España con el 7,3% o a la reflejada en los
metaanálisis de Rawson y col., con una incidencia del 8% (Rawson et al.,
2021)
y
de Lansbury y col., con 7%. No obstante, es difícil hacer una comparación
entre los diferentes trabajos debido a la heterogeneidad de las poblaciones
estudiadas.
La presencia de infecciones
bacterianas en pacientes con COVID-19 fue muy variable, en Estados unidos se
encontraron prevalencias muy altas, desde 62%, en una población de 165
pacientes (Liu et al., 2021), hasta
el 64% en poblaciones de 290 pacientes ingresados en UCI (Bhargava et al.,
2021). La ausencia de criterios
estandarizados para definir la presencia de infecciones bacterianas no permite
estimar la problemática de las infecciones a nivel mundial, la frecuencia de
las infecciones bacterianas depende en gran medida del país en donde se realiza
el estudio.
La mortalidad de los pacientes
ingresados en la UCI con COVID-19 y con infecciones bacterias fue
extremadamente alta en la India en una población de 750 pacientes (100%) (Palanisamy
et al., 2021), en comparación con la
mortalidad de los pacientes ingresado por COVID-19 en un hospital de Hong Kong
(1%) (Cheng et al., 2020) o de los pacientes de
ingresados en las UCI de Cuba (7%) (Aguilera Calzadilla et al., 2020).
Y
al igual que en otras pandemias por influenza H1N1, las infecciones bacterianas
contribuyen a empeorar el pronóstico de la enfermedad (MacIntyre et al., 2018).
Los artículos incluidos en el
presente estudio mostraron infección bacteriana en métodos de cultivo
convencionales (Hemocultivos, Cultivos de muestras respiratorias, urocultivos),
sin embargo, los cultivos bacterianos convencionales son en general poco
sensibles para la detección de patógenos respiratorios (Gadsby et al., 2019).
Las infecciones bacterianas más
comunes con el virus de la influenza H1N1 se debieron a Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus spp. y
Streptococcus spp. De estos Streptococcus pneumoniae fue
la causa más común de coinfección bacteriana con influenza y representó el
40,8% y el 16,6% de las coinfecciones bacterianas durante los períodos
pandémico y estacional, respectivamente (Wang et al., 2011). Esto
contrasta un poco con los patógenos bacterianos que se identificaron en esta
revisión documental, dado que los patógenos bacterianos identificados como la
causa más común de infecciones bacterianas fue Acinetobacter Baumannii,
Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus,
Escherichia coli, Staphylococcus coagulasa negativo.
Figura 2: Patógenos predominantes
en pacientes con COVID-19 e infecciones bacterianas.
Los factores que contribuyen a la
resistencia a los antibióticos no se habían establecido completamente a
principios de la década de 2000; sin embargo, el uso de antibióticos como
precaución en muchas infecciones virales y su posible uso excesivo puede haber
contribuido a la actual crisis de los antibióticos.
Los patógenos bacterianos
identificados en esta revisión documental son altamente eficientes en la
regulación ascendente o en la adquisición de mecanismos de resistencia a los
antibióticos, especialmente en presencia de selección de antibióticos. Esta
presión agrava aún más la necesidad de medidas de control de infecciones, no
solo para controlar la propagación del SARS-CoV-2, sino también bacterias
resistentes a múltiples fármacos.
A pesar de la gran cantidad de
literatura que describe los efectos potenciales de la pandemia de COVID-19 en
la RAM, este estudio resume los datos relacionados con la resistencia a
los antimicrobianos que pueden tener implicaciones importantes para la
administración antimicrobiana actual y futura. La preocupación por la RAM
durante el primer año completo de la pandemia de COVID-19 parece ser baja según
nuestros hallazgos. Sin embargo, con muy pocos informes y datos de mala
calidad, se justifica realizar más investigaciones para comprender mejor el
panorama de la RAM durante la COVID-19. Además, dado que la pandemia aún
está en curso, será necesario volver a evaluar estos hallazgos a medida que
surja más evidencia.
Durante las etapas iniciales de la
pandemia de COVID-19, se recetaron antimicrobianos hasta al 60 % de los
pacientes. A partir de algunos estudios se identificó una gran cantidad
de A. baumannii resistente a carbapenem (CRAB). La mayoría de los
pacientes con COVID-19 recibieron azitromicina, un macrólido con una
resistencia cada vez mayor conocida a las infecciones por grampositivos y
gramnegativos (Perez et al., 2020).
En el estudio de Vijay y col., la
mayor resistencia se observó en aislados de K. pneumoniae frente
a cefalosporinas de tercera generación, ceftriaxona, fluoroquinolonas y
combinaciones de inhibidores de β-lactámicos-β-lactamasas,
piperacilina/tazobactam y cefoperazona-sulbactam. Los aislamientos
de A. baumannii mostraron una alta resistencia a casi todos los
antibióticos probados, con mayor resistencia frente a ceftazidima, seguido de
meropenem, fluoroquinolona, imipenem y
piperacilina/tazobactam. Entre las Enterobacteriaceae, se detectaron
betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en el 83,2 %, reflejado en el 91,7
% de K. pneumoniae que mostró resistencia a la
ceftriaxona. En general, el 74,2 % de las bacterias gramnegativas fueron
resistentes a los carbapenémicos, 92,6 % de los aislamientos de A.
baumannii y 72,8 % de los aislamientos de K. pneumoniae. Todos
los Staphylococcus aureus y el 68% de Enterococcus spp
los aislamientos fueron sensibles a la vancomicina (Vijay et al., 2021).
Goncalves y col. reportan que a nivel
intrahospitalario se han descrito peores resultados con la administración de
antibióticos como mayor mortalidad en los pacientes que recibieron antibióticos
comparados con los que no lo hicieron (30 vs 5%) (Goncalves Mendes Neto et al.,
2021). Algunos estudios como el de Ashima y col. señalan que hasta el 50% de
los pacientes con infección grave por SARS-CoV-2 han fallecido en los
hospitales por causa de resistencia bacteriana y no necesariamente por la
infección por la COVID-19 (Vidyarthi et al., 2021).
Ashima y col. mencionan que la
pandemia de COVID -19 ha tenido un impacto catastrófico en la economía global y
la industria de la salud. Además, debido al uso sin escrúpulos de
antibióticos a raíz de la situación actual, se ha eclipsado por completo otra
pandemia en curso de resistencia a los antimicrobianos (RAM). Sin embargo,
un mayor cumplimiento de las medidas de control de infecciones como la higiene
de las manos (tanto a nivel hospitalario como comunitario) y la restricción de
los viajes podrían ser favorables. Es evidente que las estrategias de RAM
se verán impactadas desproporcionadamente variando con las respectivas
políticas seguidas por los países y hospitales para enfrentar la
pandemia. La moderación para combatir la resistencia a los antimicrobianos
aumentará a medida que nuestro discernimiento del problema también cambie con
la interacción epidemiológica que se hará más evidente en un futuro próximo (Vidyarthi
et al., 2021).
Conclusiones
La revisión incluye 29 artículos procedentes de diversos
continentes (América, Asia y Europa). Todos los estudios contaron con pacientes
con diagnostico confirmado de COVID-19 e infecciones bacterianas
microbiológicamente confirmadas. Se identificaron artículos que mostraron mayor
incidencia de infección bacteriana en pacientes con COVID-19, en el sexo
masculino con una mediana de edad de 62 años, los pacientes graves y críticos
tienden a desarrollar infecciones bacterianas después de 7,5 días de estancia hospitalaria.
La prevalencia y la mortalidad de los estudios fueron muy variables por sus
poblaciones muy heterogéneas en cantidad y perfil clínico y epidemiológico.
Los patógenos bacterianos identificados como la causa más común de
infecciones bacterianas en pacientes con COVID-19, fueron Acinetobacter
Baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus,
Escherichia coli, Staphylococcus coagulasa negativo, bacterias altamente
eficientes en la regulación ascendente o en la adquisición de mecanismos de
resistencia a los antibióticos, especialmente en presencia de selección de
antibióticos.
Los aislamientos de A. baumannii mostraron una alta
resistencia a casi todos los antibióticos probados, con mayor resistencia
frente a ceftazidima, seguido de meropenem, fluoroquinolona, imipenem y
piperacilina/tazobactam. Entre las Enterobacteriaceae, se detectaron
betalactamasas de espectro extendido (BLEE), la mayoría de los pacientes con
COVID-19 recibieron azitromicina, un macrólido con una resistencia cada vez
mayor conocida a las infecciones por grampositivos y gramnegativos.
Los pacientes COVID-19 mayores de 60 años tienen tendencia a
desarrollar infecciones bacterianas especialmente aquellos que requieren
hospitalización con comorbilidades específicas, y que tienen estancias
prolongadas en las Unidades de cuidados intensivos en ellos, creció la
resistencia bacteriana, sobre todo de Acinetobacter baumannii, Klebsiella
pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa, asociadas al uso de
antibióticos y a la mayor necesidad de ventilación mecánica.
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