Resumen
La enfermedad por coronavirus 2019, se caracteriza por presentar un curso cl�nico
impredecible, sus s�ntomas var�an desde una forma leve a
severa caracterizada por neumon�a, insuficiencia respiratoria aguda, disfunci�n multiorg�nica e incluso
la muerte. La ferritina y la prote�na C reactiva son prote�nas de fase aguda
que aumentan su concentraci�n sangu�nea en respuesta a procesos infecciosos e
inflamatorios. El presente estudio
tiene por objetivo analizar las concentraciones s�ricas
de ambos biomarcadores en pacientes adultos cr�ticos con
coronavirus 2019, al momento del ingreso hospitalario. Para ello, se realiz� una investigaci�n de dise�o documental. Luego
de aplicar los criterios de inclusi�n y exclusi�n, se seleccion� un total de
50 art�culos cient�ficos, que fueron sistem�ticamente revisados. Los resultados de esta
revisi�n demuestran que los
pacientes adultos con infecci�n por coronavirus 2019 severo, ten�an mayores
concentraciones de prote�na C reactiva y ferritina s�rica en comparaci�n con
los casos leves en todos los estudios analizados. En conclusi�n, las
concentraciones s�ricas elevadas de la prote�na C reactiva y ferritina se
asocian con el estado cl�nico de la enfermedad por coronavirus 2019 severo, lo
cual los convierte en biomarcadores �tiles para el diagn�stico, evoluci�n y elecci�n
del tratamiento adecuado en etapa temprana de la enfermedad.
Palabras clave: Coronavirus;
Neumon�a; Inflamaci�n;
Severo; Biomarcadores.
Abstract
The
2019 coronavirus disease is characterized by presenting an unpredictable
clinical course, its symptoms vary from a mild to severe form characterized by
pneumonia, acute respiratory failure, multi-organ dysfunction and even death.
Ferritin and C-reactive protein are acute-phase proteins that increase in blood
concentration in response to infectious and inflammatory processes. The
objective of this study is to analyze the serum concentrations of both
biomarkers in critical adult patients with coronavirus 2019, at the time of
hospital admission. For this, a documentary design investigation was carried
out. After applying the inclusion and exclusion criteria, a total of 50
scientific articles were selected, which were systematically reviewed. The
results of this review demonstrate that adult patients with severe coronavirus
2019 infection had higher concentrations of C-reactive protein and serum
ferritin compared with mild cases in all studies analysed. In conclusion,
elevated serum concentrations of C-reactive protein and ferritin are associated
with the clinical status of severe coronavirus disease 2019, which makes them
useful biomarkers for the diagnosis, evolution, and choice of appropriate
treatment in the early stage of the disease. illness.
Keywords: Coronavirus; Pneumonia; Inflammation; Severe;
Biomarkers.
Resumo
A
doen�a do coronav�rus 2019 � caracterizada por apresentar um curso cl�nico
imprevis�vel, seus sintomas variam de uma forma leve a grave caracterizada por
pneumonia, insufici�ncia respirat�ria aguda, disfun��o de m�ltiplos �rg�os e
at� morte. A ferritina e a prote�na C-reativa s�o prote�nas de fase aguda que
aumentam sua concentra��o sangu�nea em resposta a processos infecciosos e
inflamat�rios. O objetivo deste estudo � analisar as concentra��es s�ricas de
ambos os biomarcadores em pacientes adultos cr�ticos com coronav�rus 2019, no
momento da interna��o hospitalar. Para isso, foi realizada uma investiga��o de
projeto documental. Ap�s a aplica��o dos crit�rios de inclus�o e exclus�o,
foram selecionados 50 artigos cient�ficos, os quais foram sistematicamente
revisados. Os resultados desta revis�o demonstram que pacientes adultos com
infec��o grave por coronav�rus 2019 apresentaram concentra��es mais altas de
prote�na C reativa e ferritina s�rica em compara��o com casos leves em todos os
estudos analisados. Em conclus�o, concentra��es s�ricas elevadas de prote�na
C-reativa e ferritina est�o associadas ao quadro cl�nico da doen�a grave por
coronav�rus 2019, o que os torna biomarcadores �teis para o diagn�stico,
evolu��o e escolha do tratamento adequado na fase inicial da doen�a. .
Palavras-chave: Coronav�rus; Pneumonia; Inflama��o; Forte;
Biomarcadores.
Introducci�n
La enfermedad por coronavirus 2019
(COVID-19) contin�a siendo un problema de gran preocupaci�n a nivel mundial. En
diciembre de 2019 se detect� el primer caso en la ciudad de Wuhan y r�pidamente
se extendi� por toda China y en m�s de 24 pa�ses, transform�ndose en poco
tiempo en un brote global por su transmisi�n de persona a persona, por lo que
la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS) la declar� pandemia el 11 de marzo
del a�o 2020 (D�az-Rodr�guez
& Quintana-L�pez, 2020; Huang
et al. 2020).
El agente causal se aisl� a partir de
c�lulas epiteliales de las v�as respiratorias humanas de pacientes infectados y
se identific� como un nuevo coronavirus beta, denominado inicialmente nuevo coronavirus 2019
(nCoV-2019). Posteriormente, la nomenclatura de la cepa se cambi� a
coronavirus-2 del s�ndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) (Barrera
et al. 2021).
Los
coronavirus (CoV) no se cre�an altamente pat�genos para los humanos antes del
siglo XXI. Sin embargo, desde hace dos d�cadas, han sucedido dos brotes
importantes en los que el cruce de Betacoronavirus de
animales a humanos ha dado como consecuencia el SARS-CoV
y MERS-CoV en el 2003 y 2012 respectivamente, que surgen de reservorios
animales, los cuales han ocasionado epidemias mundiales de neumon�a con alta
morbilidad y mortalidad. Luego de siete a�os del brote de MERS, emergi� el
tercer coronavirus pat�geno el SARS-CoV-2 (Hozhabri
et al. 2020; Bchetnia
et al. 2020).
La mayor parte de las infecciones por
SARS-CoV-2 tienden a ser asintom�ticas o causar s�ntomas leves. En cambio,
ciertos pacientes llegan a desarrollar una neumon�a intersticial y s�ndrome
respiratorio agudo severo, principalmente en los adultos mayores y en pacientes
con comorbilidades, algunos de ellos empeoran en un corto periodo de tiempo y
mueren por falla multiorg�nica, lo que se convierte en una situaci�n compleja y
cl�nicamente dif�cil de manejar (Ahmed
et al. 2021; Cheng
et al. 2020; Feld
et al. 2020).
Uno de los descubrimientos m�s
importante de la fisiopatolog�a de la COVID-19, ha sido su relaci�n con un
s�ndrome inflamatorio agudo, debido a la tormenta de citocinas inducida por el
virus, que agobia a un subgrupo de pacientes con enfermedad grave conduciendo a
inflamaci�n y da�o pulmonar extenso, lo cual constituye el sello distintivo de
la infecci�n severa por SARS-CoV-2 (Feld
et al. 2020).
A medida que avanza la pandemia de
COVID-19, los recursos m�dicos en todos los pa�ses se han vuelto escasos,
debido al panorama de saturaci�n en las unidades de cuidados intensivos (UCI);
por lo que existe una necesidad urgente de identificar los predictores cl�nicos
y de laboratorio, que permitan evaluar de manera eficiente la progresi�n de la
enfermedad y evitar su evoluci�n hacia formas graves y fatales. Por esta raz�n,
es necesario contar con biomarcadores tempranos de mal pron�stico que faciliten
el manejo cl�nico de estos pacientes (Galicia
Garc�a & Vega S�nchez, 2021;�Zhou
et al. 2020).
Estos pacientes se caracterizan por
niveles altos de ferritina y prote�na C reactiva (PCR) que son prote�nas de
fase aguda cuya concentraci�n sangu�nea se eleva en diversas enfermedades
inflamatorias e infecciosas. En consecuencia, se las considera como prote�nas
con capacidad de predicci�n en SARS-CoV-2 (Feld
et al. 2020; G�mez-Pastora
et al. 2020; Lozano
& Palacios, 2021).
Galicia
Garc�a & Vega S�nchez (2021) llevaron a efecto una investigaci�n en M�xico, denominada �Asociaci�n
de ferritina con deterioro ventilatorio y mortalidad debido a COVID-19 en
terapia intensiva�, con el objetivo de valorar la concentraci�n de ferritina
s�rica al ingreso a la UCI como predictor de evoluci�n y pron�stico de
intubaci�n y muerte. Los datos cl�nicos para este estudio retrospectivo
transversal que comprendi� 48 pacientes de terapia intensiva se tomaron del
Hospital San �ngel Inn Universidad. Como conclusi�n las concentraciones de
ferritina de los pacientes en estudio fueron mayor de 1.100 ng/ml y se los
asoci� a intubaci�n y las concentraciones de ferritina mayor de 2.507 se
asociaron a mortalidad.
Vargas-Vargas
& Cort�s-Rojo (2020) realizaron
en M�xico, una investigaci�n titulada �Niveles de ferritina y COVID-19�, para
lo cual realizaron un estudio en 20 pacientes, los que revelaron que los
individuos que estaban graves y muy graves tuvieron un nivel de ferritina
s�rico alto. De acuerdo con estos reportes, el estudio demostr� que los
pacientes que murieron por COVID-19, ten�an niveles de ferritina altos al
ingreso y durante los d�as de permanencia hospitalaria, estos niveles
sobrepasaron el l�mite superior de detecci�n. Estos datos de laboratorio
muestran que la tormenta de citocinas se relaciona con marcadores inflamatorios
elevados, como es la ferritina que se la asocia a enfermedad grave y muerte.
Wang
(2020) en China, hizo un estudio titulado �Niveles de
prote�na C reactiva en la etapa temprana de COVID-19� tuvo como prop�sito
evaluar la utilidad de los niveles de PCR en la etapa temprana de COVID-19 y
correlacionarlos con lesiones pulmonares y presentaci�n severa. Para este
estudio retrospectivo se seleccionaron 27 pacientes de ambos sexos, a los que
se le realizaron pruebas de PCR al ingreso y midieron el di�metro de la lesi�n
pulmonar m�s grande, se compararon las diferencias de di�metro y las
concentraciones de PCR; y llegaron a la conclusi�n de que los niveles de PCR en
las primeras etapas de COVID-19 se correlacionaron positivamente con las
lesiones pulmonares y pueden reflejar la gravedad de la enfermedad.
Luo
et al. (2020) efectuaron
un estudio en China, titulado �Valor pron�stico de la prote�na C reactiva en
pacientes con coronavirus� basado en un m�todo retrospectivo, se recopilaron
datos de 298 pacientes con COVID-19 al ingreso hospitalario, que tengan
concentraciones elevadas de PCR, de los cuales 84 murieron y 214 se
recuperaron. Los no sobrevivientes resultaron ser hombres, ancianos o con
enfermedades cr�nicas. Los autores concluyeron que la PCR al ingreso se
correlacion� con la gravedad de la enfermedad y tendi� a ser un buen predictor de
resultados adversos.
La
ferritina es fundamental para el metabolismo del hierro porque secuestra hierro
cuando hay exceso y lo libera cuando hay escasez de hierro. La ferritina
se manifiesta en reacci�n al estr�s oxidativo y se secreta en la matriz extracelular
y en el suero. La facultad secuestrante de hierro de la ferritina es el
principio de las propiedades antioxidantes de la ferritina. La ferritina se ha
utilizado como biomarcador de enfermedades porque se sintetiza en respuesta al
da�o oxidativo y la inflamaci�n (Sermini
et al. 2017).
La PCR
es una prote�na inflamatoria de la familia de las pentraxinas y se produce en
respuesta a procesos inflamatorios (Mosquera-Sulbaran
et al. 2021). Su
concentraci�n puede aumentar m�s de 1000 veces en condiciones inflamatorias
graves (Pathak
& Agrawal, 2019). Es sintetizada esencialmente por los
hepatocitos como reacci�n a procesos infecciosos, inflamatorios y de da�o
tisular (Urquizo
Ayala et al. 2019).
En el presente estudio se analizaron
la relaci�n entre el incremento de la concentraci�n s�rica de la PCR y
ferritina con la severidad de la COVID-19 en pacientes adultos y
su utilidad como marcadores de mal pron�stico. Los resultados de
esta investigaci�n orientar�n hacia el uso adecuado de estos marcadores de
laboratorio y permitir�n facilitar la gesti�n hospitalaria de pacientes con
COVID-19, as� como orientar al personal m�dico hacia un tratamiento m�s
oportuno y eficaz de la enfermedad.
Materiales y m�todos
Se realiz� una investigaci�n con
alcance descriptivo y dise�o documental, a trav�s de una revisi�n sistem�tica,
con la finalidad de establecer la relaci�n entre la severidad de la COVID-19 en
pacientes adultos y la concentraci�n s�rica de ferritina y PCR. Se sigui� la metodolog�a para revisi�n
sistem�tica PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Review and
Meta-Analyses) 2020.
Se
utilizaron 8 bases de datos a saber: PubMed, Google acad�mico, ScienceDiret,
Elsevier, Scielo, Springer, Medigraphic y la biblioteca en l�nea de Wiley. Se emplearon art�culos
cient�ficos en idioma ingl�s y espa�ol para buscar exhaustivamente estudios relacionados con COVID-19. Los
t�rminos de b�squeda en todos los campos fueron los siguientes: (SARS-CoV-2),
(COVID-19), (neumon�a), (prote�na C reactiva), (ferritina), (insuficiencia
respiratoria aguda) y (biomarcador). Para una b�squeda m�s espec�fica y exacta,
se utiliz� operadores de b�squeda los cuales permiten conectar de forma l�gica
las variables claves, en este caso COVID-19 con las otras palabras claves de la
revisi�n, utilizando �AND�, �OR�, �NOT�.
Criterios
de inclusi�n y exclusi�n
Se seleccionaron aquellos art�culos
que cumpl�an con los criterios de inclusi�n establecidos para esta
investigaci�n documental, publicados entre los a�os 2020 a 2022, art�culos en los que la poblaci�n eran
pacientes adultos graves con COVID-19, art�culos con datos de ferritina y PCR
que est�n relacionados con la gravedad y mortalidad de la enfermedad, art�culos
originales, con dise�o anal�tico, prospectivo, retrospectivo, transversal,
aleatorizados, metaan�lisis. Los
criterios de exclusi�n fueron los estudios con pacientes menores de 18
a�os, estudios sin datos de laboratorio, art�culos sin revisi�n por pares.
Resultados y discusi�n
Las b�squedas en las diferentes bases
de datos arrojaron un total de 118 art�culos cient�ficos. Luego de
eliminar 17 estudios duplicados, se obtuvieron 101, los cuales se evaluaron m�s
a fondo utilizando el t�tulo y el resumen seg�n los datos de inter�s, se
excluyeron 28 estudios quedando 73. Posteriormente se eligieron los
art�culos relevantes y se excluyeron 23 estudios. Finalmente, se incluyeron en
el an�lisis un total de 50 trabajos de investigaci�n, de los cuales 15 est�n en
idioma espa�ol y 35 en ingl�s.
Figura 1: Utilidad de la ferritina
y PCR en el diagn�stico en etapa temprana de la infecci�n por SARS-CoV-2
|
No.
de Autores
|
Nombres de Autores
|
Utilidad de la Ferritina
|
Utilidad de la PCR
|
|
14
|
(Ahmed et al.,
2021);
(Chen et al.,
2022);
(Galicia Garc�a & Vega S�nchez, 2021);
(Zhou et al.,
2020)
(Cheng et al., 2020); (Feld et al.,
2020);
�(Sen et al., 2022); (Kaftan et al.,
2021);
(Huang et al.,
2020); (Balushi et al.,
2021);
(Garc�a et al.,
2021);
(Lino et al.,
2021); (Deng et al.,
2021);
(Bozkurt et al.,
2021)
|
El an�lisis temprano de las concentraciones de ferritina en
pacientes con COVID-19 podr�a determinar efectivamente la gravedad de la
enfermedad. Los valores de la ferritina s�rica tomados al ingreso
hospitalario es un buen marcador por arriba de 1,100 ng/mL para predecir
intubaci�n en pacientes ingresados a la UCI. Las concentraciones por arriba
de 2,500 ng/mL tiene mayor capacidad para predecir la muerte.
La ferritina y la PCR que son marcadores determinados de
inflamaci�n, se pueden utilizar para detectar y monitorear el curso de la
enfermedad de COVID-19. Estos biomarcadores desempe�an un papel primordial en
el diagn�stico, el tratamiento de las complicaciones, el pron�stico y el alta
hospitalaria de los pacientes, que, seguido de una valoraci�n cl�nica,
influyen en la toma de decisiones terap�uticas y los algoritmos cl�nicos.
|
|
|
1
|
(Sprockel-D�az et al., 2021)
|
La ferritina demostr� tener poco desempe�o como
biomarcador pron�stico y moderado como biomarcador diagn�stico. Por
consiguiente, ni el diagn�stico de los pacientes con sospecha de COVID-19, ni
el pron�stico de aquellos con un diagn�stico confirmado pueden determinarse
�nicamente a partir de los niveles s�ricos de ferritina.
|
|
|
16
|
(Lozano & Palacios, 2021);
(Debi et al.,
2021); (Luo et al.,
2020);
(Mardani et al., 2022);
(Sahu et al.,
2020); (Shi et al.,
2021); (Wang, 2020); (Alizadehsani
et al., 2021);
�(Tan et al.,
2020); (Yufei et al.,
2020); (Pan et al.,
2020); (Elshazli
et al., 2020); (Zhu et al., 2020); (Bhargava
et al., 2020);
(Chen et al.,
2020); (Liu et al.,
2020)
|
|
Analizar la concentraci�n de PCR s�rica al ingreso hospitalario
funcion� a favor para discernir la gravedad de la enfermedad y pronosticar
resultados adversos en pacientes con COVID-19. Los pacientes que
presentan una PCR marcadamente elevada deben recibir un mayor cuidado y un
tratamiento m�s fuerte. La concentraci�n de PCR es �til para pronosticar el
deterioro en pacientes diagnosticados con COVID-19, y se la relacion�
positivamente con lesiones pulmonares, puesto que podr�an reflejar la
gravedad de la enfermedad durante las primeras etapas. La PCR elevada puede
servir como el mejor marcador para la progresi�n de COVID-19.
|
En la Tabla 1, se
registra la informaci�n relacionada de 15 art�culos cient�ficos, de los cuales
14 art�culos explican la utilidad de la ferritina en el diagn�stico en etapa
temprana de la infecci�n por SARS-CoV-2, lo cual revela que es un biomarcador
de inflamaci�n �til para predecir la gravedad en los pacientes con COVID-19.
Adem�s, permite estratificar a los pacientes en el ingreso hospitalario, ya que
seg�n la concentraci�n s�rica de ferritina se puede pronosticar si el paciente
va a necesitar intubaci�n y por consiguiente el ingreso a la UCI.
Adicionalmente, la predicci�n temprana es fundamental para establecer un plan
de tratamiento individual dependiendo de las comorbilidades que presente. La
combinaci�n de la ferritina con otros biomarcadores tambi�n puede ayudar a
predecir el pron�stico de la COVID-19 y que sumado a un tratamiento
farmacol�gico se la puede usar para monitorear la evoluci�n del paciente.
Los pacientes en esos
estudios ten�an una edad comprendida entre 18 a 97 a�os, los cuales mostraron
una concentraci�n de ferritina s�rica significativamente mayor en los pacientes
cr�ticos, con concentraciones que oscilaban dentro de un rango de 805-2606
ng/ml, lo mismo sucedi� con los pacientes graves, los cuales expresaron rangos
de 312-2036 ng/ml. Tambi�n encontramos datos de los pacientes que fallecieron
los cuales revelaron concentraciones superiores a la de los pacientes cr�ticos
y graves y los rangos oscilan entre 609-7730 ng/ml.
Solo un art�culo indica
que la ferritina tiene poco desempe�o como biomarcador pron�stico y moderado
como biomarcador diagn�stico, ya que no pueden determinarse solamente con la
valoraci�n de las concentraciones s�ricas de ferritina.
En la Tabla 1, tambi�n se
presentan los 16 art�culos cient�ficos que est�n relacionados con la utilidad
de la PCR en el diagn�stico en etapa temprana de la enfermedad, puesto que,
valorar la concentraci�n de PCR
s�rica al ingreso hospitalario funciona positivamente, porque ayuda a discernir
la gravedad de la enfermedad y pronosticar resultados adversos en pacientes con
COVID-19, de modo que se puede emplear como un excelente marcador para evaluar
la progresi�n de la COVID-19.
En lo que respecta a los
niveles de PCR en estos pacientes con COVID-19, se encontraron concentraciones
elevadas que fluct�an entre 5�176 mg/L, tanto en pacientes cr�ticos como
graves, los pacientes que fallecieron hab�an tenido concentraciones un poco m�s
elevadas con un rango de 60-268 mg/L. Estos datos nos permiten aclarar que los
rangos de las concentraciones de ferritina y PCR antes mencionadas est�n
directamente asociados con el estado de gravedad y mortalidad por COVID-19, por
consiguiente, pueden servir como indicadores de pron�stico en pacientes con
infecci�n por SARS-CoV-2.
Figura 2:
Estudios y hallazgos de las concentraciones de ferritina y PCR en pacientes
graves y fallecidos por COVID-19
|
No.
|
Autores
|
Pa�s
|
Casos
|
Ferritina
ng/ml
|
PCR ultrasensible
mg/L
|
Grave
|
No Grave
|
Fallecidos
|
Sobrevivientes
|
|
1
|
(Ahmed et al.
2021)
|
Pakist�n
|
157
|
Graves: 828,5
(428,5-1386,7)
No Graves: 357,5
Fallecidos: 1096,4
(609,75�1614,5)
|
N/A
|
86
55%
|
71
45%
|
28
33%
|
129
67%
|
|
2
|
(Galicia Garc�a & Vega
S�nchez, 2021)
|
M�xico
|
48
|
Cr�ticos:
>1100
Fallecidos:
>2507
|
Cr�ticos:
+26,39
� 69,75
|
22
45,8%
|
26
54,2%
|
12
25%
|
36
75%
|
|
3
|
(Luo et al.
2020)
|
China
|
298
|
N/A
|
Graves: 25,5
(5,0�80,1)
No graves: 9,65
(5,0-37,9)
Fallecidos: 100,0
(60,7�179,4)
|
157
52,7%
|
141
47,3%
|
84
28,1%
|
214
71,9%
|
|
4
|
(Shi et al. 2021)
|
China
|
90
|
N/A
|
Graves: 86,41
No graves: 6,24
|
35
38,8%
|
55
61,2%
|
16
17,7%
|
74
82,3%
|
|
5
|
(Tonduangu
et al. 2021)
|
Francia
|
1.035
|
N/A
|
Graves: 124
(76�192)
Moderado 68
(33-128)
|
246
23,8%
|
789
76,2%
|
139
13,4%
|
896
86,6%
|
|
6
|
(Albarr�n-S�nchez et al.
2020)
|
M�xico
|
242
|
Fallecidos 1060
(609-1635)
Graves: 906
(448-1418)
|
Fallecidos:
217
(150-284)
Graves:
111
(43-216)
|
242
100%
|
N/A
|
83
34%
|
159
66%
|
|
7
|
(Zhou et al.
2020)
|
China
|
191
|
Graves: 1435,3
(728,9�2000)
No graves:
503,2
(264,0�921,5)
|
N/A
|
191
100%
|
N/A
|
54
28,3%
|
137
71,7%
|
|
8
|
(Feld et al. 2020)
|
Estados
Unidos
|
942
|
Graves:
(634-
928)
Fallecidos:
(915-1648)
|
N/A
|
360
38,2%
|
582
61,8%
|
265
28,1%
|
677
71,9%
|
|
9
|
(Pan et al.
2020)
|
China
|
124
|
N/A
|
Graves: 77,35
(43,13-111,94)
Fallecidos: 85,86
(51,35-116,83)
|
124
100%
|
N/A
|
89
71,8%
|
35
28,2%
|
|
10
|
(Bhargava et al. 2020)
|
Estados
Unidos
|
197
|
N/A
|
Pacientes con infecci�n
grave presentaron
niveles elevados de PCR
|
74
37,6%
|
123
62,4%
|
N/A
|
N/A
|
|
11
|
(Chen et al.
2020)
|
China
|
21
|
Graves: 1598,2
(1424,6-2036)
Moderado:337,4 (286,2-1275,4)
|
Graves: 139,4
(86,9-165,1)
Moderado: 22,0
(14,7-119,4)
|
11
52,4%
|
10
47,6%
|
4
19%
|
17
81%
|
|
12
|
(Sprockel-D�az et al. 2021)
|
Colombia
|
592
|
Fallecidos
1284
Graves
1631
|
Fallecidos:
95,5
Graves:
72,2
|
160
27%
|
432
73%
|
107
18,1%
|
485
81,9%
|
|
13
|
(Wu et al. 2020)
|
China
|
201
|
Grave:1029,28
(546,26->2000)
No grave:
457,66
(223,73-702,65)
|
Grave 83
(39,45-152,40)
No grave: 23,40
(6,65-57,80)
|
84
41,8%
|
117
58,2%
|
44
21,9%
|
157
78,1%
|
|
14
|
(Lino et al. 2021)
|
Brasil
|
97
|
Graves:
4207,7
� 3530,3
|
Graves:
22,6 �13,9
|
97
100%
|
N/A
|
44
45,4%
|
53
54,6%
|
|
15
|
(Deng et al.
2021)
|
China
|
100
|
Critico:1715,8
(965,6-2429,2)
Grave:855,75
(434,45-1687,25)
Moderado:370,7
(89,90-756)
|
Critico 88
(65-151,9)
Grave:65,30
(14,55-138,78)
Moderado:18,7
(3,35-68,35)
|
83
83%
|
17
17%
|
50
50%
|
50
50%
|
|
16
|
(Bozkurt et al. 2021)
|
Turqu�a
|
93
|
Leve-moderado:
110,9
(44,5-170,2)
Severo-critico:
756,2
(237,1-1036)
|
Leve-moderado:
2,55
(1,13�8,08)
Severo-critico:
71,42
(26,72-99,6)
|
23
24,7%
|
70
75,3%
|
15
16,1%
|
78
83,9%
|
|
17
|
(Camargo et al.
2022)
|
Colombia
|
68
|
Fallecidos:
2122
Graves:
1346,5
|
Fallecidos:
173
Graves:
165
|
68
100%
|
N/A
|
26
38,2%
|
42
61,8%
|
|
18
|
(Acosta et al.
2020)
|
Per�
|
17
|
N/A
|
70-340
|
17
100%
|
N/A
|
5
29,4%
|
12
70,6%
|
|
19
|
(Araujo et al.
2020)
|
Chile
|
785
|
882
(392-1504)
|
84
(43-177)
|
785
100%
|
N/A
|
147
18,7%
|
638
81,3%
|
|
20
|
(Collins-Camones
et al. 2021)
|
Per�
|
433
|
1149
|
173
|
433
100%
|
N/A
|
172
39,7%
|
261
60,3%
|
|
21
|
(Mej�a et al.
2020)
|
Per�
|
369
|
777,5
(449-1707)
|
96
48-192
|
369
100%
|
N/A
|
183
49,6%
|
186
50,4%
|
|
22
|
(S�nchez et al.
2021)
|
Espa�a
|
197
|
677
(276�1335)
|
117,6
(50,2�247,8)
|
70
35,5%
|
127
64,5%
|
9
12,9%
|
61
87,1%
|
|
23
|
(Sosa-Garc�a
et al. 2020)
|
M�xico
|
165
|
509
(132,7-1058,2)
|
211
(125,7�306,8)
|
56
34%
|
109
66%
|
10
17,9%
|
46
82,1%
|
|
24
|
(Sun et al.
2020)
|
China
|
244
|
Sobrevivientes:
520 (390-880)
Fallecidos:1610
(970-2460)
|
Sobrevivientes
39,8 (8,3-79,6)
Fallecidos: 105,4 (65,0-165,2)
|
244
100%
|
N/A
|
121
49,6%
|
123
50,4%
|
|
25
|
(Yomayusa-Gonz�lez
et al. 2021)
|
Colombia
|
44
|
>1000
|
166,11
(109,2 - 256,5)
|
44
100%
|
N/A
|
21
47,7%
|
23
52,3%
|
|
26
|
(Marta-Enguita
et al. 2020)
|
Espa�a
|
52
|
Graves: 557 (216-925)
Sobrevivientes:
557 (193-924)
Fallecidos:597
(394-1372)
|
Graves: 94
(42,5-136,5)
Sobrevivientes
87,5 (38-135)
Fallecidos:115
(60,5-320)
|
8
15,4%
|
44
84,6%
|
8
100%
|
N/A
|
|
27
|
(Li et al. 2020)
|
China
|
548
|
Graves: >500
|
Graves: >100
|
269
49,1%
|
279
50,9%
|
90
16,4%
Graves: 87 32,3%
No graves: 3 1,1%
|
458
83,6%
Graves: 182
67,7%
No graves: 276
98,9%
|
Nota. N/A= No aplicable
o no disponible
Por otra parte, en la Tabla 2, se muestran
los 27 trabajos de investigaci�n relacionados con el incremento en las
concentraciones de ferritina y PCR tanto en pacientes graves y fallecidos.
Calculando la media de los porcentajes de los pacientes graves y de los
fallecidos encontrados en los art�culos de este estudio, tenemos como resultado
que los pacientes graves representan el 65% y los fallecidos 33,5%.
Discusi�n
Los art�culos analizados abarcaron un
total de 7.350 pacientes hospitalizados con COVID-19, de los cuales 4.358 (59.29%)
eran pacientes en estado grave a cr�tico; 1.175 (15,98%) pacientes con
sintomatolog�a leve a moderada y 1.817 fallecieron (24,72%). El 100% de los
pacientes presentaron niveles de PCR por encima del rango normal y el 85 %
ten�an niveles elevados de ferritina s�rica al momento de su ingreso
hospitalario. Por lo tanto, los
resultados de los estudios analizados mostraron que estos marcadores de
inflamaci�n/infecci�n, se asocian positivamente con la gravedad y mortalidad
por COVID-19.
Un
paciente con COVID-19 es considerado en estado grave cuando existe un riesgo
notable para su vida o una inminente probabilidad de que ocurra la muerte. Un
paciente grave pasar� a un estado cr�tico cuando comiencen a suceder fallas
multiorg�nicas o sucesivas de sus funciones vitales (Castro
et al. 2021).
En
condiciones normales la concentraci�n s�rica de PCR es inferior a 2 mg/L. Sin
embargo, esta revisi�n sistem�tica revel� que el nivel promedio de PCR tanto en
pacientes cr�ticos como graves fue de entre 5�176 mg/L; mientras que
en los pacientes que fallecieron estuvieron en un rango de 60-268 mg/L. El
nivel elevado de PCR se observ� en el 100% de los pacientes graves con
COVID-19. En este sentido nuestros resultados son similares a los reportados
por otros investigadores (Galicia
Garc�a & Vega S�nchez, 2021; Lozano
& Palacios, 2021; Wang
2020;
Luo
et al. 2020; Vaquero-Roncero
et al. 2021;�Chen
et al. 2022; Zhu
et al. 2020).
Tahery
et al. (2021) realizaron
un estudio en el cual estratificaron los pacientes de acuerdo a su gravedad e
hicieron un seguimiento en los pacientes fallecidos, monitorearon la
concentraci�n de la PCR y encontraron una correlaci�n positiva entre el
incremento de este marcador y el evento de muerte, lo que les permiti� concluir
que las personas que no sobrevivieron ten�an niveles m�s altos de PCR que las
personas que sobrevivieron. Tambi�n encontraron que a medida que aumenta la
gravedad de la enfermedad, el nivel de PCR aumenta secuencialmente.
La PCR
es un indicador de inflamaci�n sist�mica cuya concentraci�n aumenta
sensiblemente en procesos infecciosos e inflamatorios, pero disminuye
r�pidamente a medida que el proceso se revierte. Por lo tanto, el nivel de
PCR puede mostrar claramente no solo la progresi�n de enfermedad hacia formas severas,
sino tambi�n indicar la recuperaci�n (Mosquera-Sulbaran
et al. 2021). Otro
estudio revel� que todos los individuos que murieron a causa de esta
enfermedad, ten�an una PCR elevada. El estudio concluy� que la PCR podr�a ser
un prometedor biomarcador para evaluar la letalidad de la COVID-19 (Sahu
et al. 2020).
Por otra
parte, antes de la pandemia por COVID-19, la ferritina se
la utilizaba como un biomarcador del metabolismo del hierro. Sin embargo, en la
actualidad existen numerosos estudios que prueban su utilidad como biomarcador
inflamatorio. (Chen
et al. 2022; �Zhou
et al. 2020) revelaron
que el aumento del nivel de ferritina est� asociado con el empeoramiento de la
COVID-19. La hiperinflamaci�n y la respuesta inmunitaria exagerada del
hu�sped participan en el desarrollo del SDRA, que es la principal causa de
mortalidad, si progresa a insuficiencia respiratoria.
La concentraci�n de ferritina
circulante aumenta durante las infecciones virales y puede ser un marcador de
la replicaci�n viral. Tambi�n se han informado niveles elevados de ferritina
debido a la tormenta de citocinas, durante la cual se producen r�pidamente
citocinas inflamatorias que estimulan a los hepatocitos, las c�lulas de Kupffer
y otros macr�fagos para secretar ferritina (Sen
et al. 2022).
La gran parte de los m�dicos que tratan enfermedades inflamatorias,
consideran a la ferritina s�rica como un marcador inespec�fico de la respuesta
de fase aguda (Sprockel-D�az
et al. 2021).
El 93% de los trabajos de
investigaci�n analizados en este estudio relacionan el incremento en la
concentraci�n s�rica de ferritina con COVID-19 severo y mal pron�stico de la
enfermedad. La concentraci�n de ferritina s�rica se encontr� significativamente
elevada en el 95% de los pacientes cr�ticos y en el 100% de los fallecidos. En
este sentido, varios trabajos de investigaci�n demostraron una correlaci�n de
niveles m�s altos de ferritina con la mortalidad hospitalaria y la dependencia
de ventilaci�n mec�nica en pacientes con COVID-19 (Sen
et al. 2022; Qeadan
et al. 2021) En otro estudio se asoci� a la ferritina
directamente con un mayor riesgo de SDRA en pacientes con COVID-19. La
ferritina s�rica se la utiliza como discriminador del resultado combinado de
muerte o ingreso en la UCI (Gandini
et al. 2020).
Conclusiones
El an�lisis bibliogr�fico de este
trabajo de investigaci�n revel� el
incremento en las concentraciones de PCR y ferritina, caracter�stica presente
en la gran mayor�a de los pacientes adultos cr�ticos con COVID-19. Existe una
asociaci�n entre el incremento de los niveles de ferritina s�rica y PCR, con
las manifestaciones cl�nicas de los pacientes con COVID‐19, incluida la gravedad de la enfermedad y la mortalidad.
La
ferritina s�rica valorada al ingreso a la UCI se la considera como un marcador
pron�stico de intubaci�n y mortalidad, que, al combinarlas con otras pruebas de
laboratorio y datos cl�nico, se las puede utilizar para iniciar o continuar el
tratamiento para cada paciente. La concentraci�n de PCR
se la utiliza para pronosticar el deterioro en pacientes diagnosticados con
COVID-19, debido a la relaci�n efectiva con las lesiones pulmonares, ya que
podr�an reflejar la gravedad de la enfermedad durante las primeras etapas.
La
determinaci�n de la concentraci�n s�rica de PCR y ferritina pueden considerarse
como biomarcadores �tiles para monitorear la progresi�n de la enfermedad en
pacientes con COVID-19.
Agradecimiento
Los
autores agradecen a la Universidad Estatal del Sur de Manab� y al Instituto de
Posgrado, por la apertura de la Maestr�a en Ciencias del Laboratorio Cl�nico y
por permitirnos realizar este tipo de estudios con el prop�sito de
incentivarnos a la investigaci�n cient�fica.
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los autores.� Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los
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