Resumen
Las vacunas son
herramientas críticas para controlar la pandemia de la enfermedad por
coronavirus 2019 (COVID-19). Sin embargo, la aparición de variantes del
síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) puede amenazar el
impacto global de las campañas de vacunación masiva. La presente investigación
tuvo como objetivo analizar evidencias científicas sobre la efectividad en la
generación de anticuerpos neutralizantes de Spiga-S1 en pacientes vacunados
contra SARS-CoV-2. Se aplicó una metodología de diseño documental, de tipo
descriptivo y exploratorio y de alcance explicativo. Se realizó una búsqueda de
artículos científicos en las bases de datos PubMed, SciELO, Elsevier, Redalyc,
Web of Science y Cochrane Library, publicados entre los años 2018-2022. Se
seleccionaron 124 artículos bajo criterios de inclusión y exclusión. Los
hallazgos evidencian que la generación de anticuerpos neutralizantes de Espiga
S1 ocurre dentro de las primeras dos semanas post-vacunación,
independientemente del tipo vacuna. Los pacientes con patologías subyacentes o
mal controladas son causa de inhibición en la generación de una respuesta
humoral efectiva. La evidencia sobre el intervalo entre dosis es escasa y la
disponibilidad de datos varía según la vacuna considerada. Las vacunas de ARNm
y la inactivada mostraron una eficacia contra SARS-CoV-2 en más del 50% en
estudios de fase III. La mayoría de las investigaciones coinciden en que son
alternativas seguras y eficaces para prevenir enfermedad grave,
hospitalizaciones y muertes frente a todas las variantes de preocupación.
Quedan aspectos por indagar sobre la dosis de refuerzo, la duración de la
inmunidad y la vacunación heteróloga, requiriéndose investigaciones que
impliquen seguimiento en la respuesta inmunitaria según los factores de riesgo
y el entorno epidemiológico local.
Palabras Claves:
Tecnología; comunicación; información; transformación; educación.
Abstract
Vaccines are critical
tools in controlling the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. However,
the emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
variants may threaten the global impact of mass vaccination campaigns. The
objective of this research was to analyze scientific evidence on the
effectiveness in the generation of Spiga-S1 neutralizing antibodies in patients
vaccinated against SARS-CoV-2. A documentary design methodology was applied, of
a descriptive and exploratory type and with an explanatory scope. A search for
scientific articles was carried out in the PubMed, SciELO, Elsevier, Redalyc,
Web of Science and Cochrane Library databases, published between the years
2018-2022. 124 articles were selected under inclusion and exclusion criteria.
The findings show that the generation of neutralizing antibodies to Espiga S1
occurs within the first two weeks post-vaccination, regardless of the type of
vaccine. Patients with underlying or poorly controlled pathologies are the cause
of inhibition in the generation of an effective humoral response. The evidence
on the interval between doses is scarce and the availability of data varies
according to the vaccine considered. The mRNA and inactivated vaccines showed
greater than 50% efficacy against SARS-CoV-2 in phase III studies. Most
research agrees that they are safe and effective alternatives to prevent
serious illness, hospitalizations, and deaths against all variants of concern.
Aspects remain to be investigated about the booster dose, the duration of
immunity and heterologous vaccination, requiring research that involves
monitoring the immune response according to risk factors and the local
epidemiological environment.
Key Words:
Efficacy, COVID-19, immunization, humoral response, vaccination, variants.
Resumo
As vacinas são
ferramentas críticas no controle da pandemia da doença de coronavírus 2019
(COVID-19). No entanto, o surgimento de variantes do coronavírus 2 da síndrome
respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) pode ameaçar o impacto global das
campanhas de vacinação em massa. O objetivo desta pesquisa foi analisar evidências
científicas sobre a eficácia na geração de anticorpos neutralizantes Spiga-S1
em pacientes vacinados contra SARS-CoV-2. Foi aplicada uma metodologia de
design documental, de tipo descritivo e exploratório e de âmbito explicativo.
Foi realizada busca de artigos científicos nas bases de dados PubMed, SciELO,
Elsevier, Redalyc, Web of Science e Cochrane Library, publicados entre os anos
de 2018-2022. Foram selecionados 124 artigos segundo critérios de inclusão e
exclusão. Os achados mostram que a geração de anticorpos neutralizantes para
Espiga S1 ocorre nas primeiras duas semanas pós-vacinação, independentemente do
tipo de vacina. Pacientes com patologias subjacentes ou mal controladas são a
causa da inibição na geração de uma resposta humoral efetiva. As evidências
sobre o intervalo entre as doses são escassas e a disponibilidade de dados
varia de acordo com a vacina considerada. O mRNA e as vacinas inativadas
mostraram eficácia superior a 50% contra SARS-CoV-2 em estudos de fase III. A
maioria das pesquisas concorda que são alternativas seguras e eficazes para
prevenir doenças graves, hospitalizações e mortes contra todas as variantes de
preocupação. Aspectos a serem investigados sobre a dose de reforço, a duração
da imunidade e a vacinação heteróloga, requerem pesquisas que envolvam o
monitoramento da resposta imune de acordo com os fatores de risco e o ambiente
epidemiológico local.
Palavras-chave:
Eficácia, COVID-19, imunização, resposta humoral, vacinação, variantes.
Introducción
El síndrome respiratorio
agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) es un virus de ARN monocatenario de
sentido positivo altamente infeccioso que se propaga rápidamente en todo el
mundo. La infección resultante, conocida como enfermedad por coronavirus
2019 o COVID-19, puede causar varios síntomas, como tos, fiebre, molestias en
el pecho e incluso síndrome de dificultad respiratoria en casos graves (1,2). Al
27 de agosto de 2022, había 600.425.815 casos confirmados de COVID-19 en todo
el mundo y 6.485.148 pacientes fallecidos por infección viral u otras
complicaciones relacionadas (3). Las vacunas eficaces y seguras son esenciales
para controlar la pandemia de COVID-19 (4, 5). De hecho, varios estudios
han informado el progreso en el desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV y el
coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), antecesores
de la misma familia viral del SARS-CoV-2 (6).
Los datos
preclínicos de estas vacunas candidatas ahorraron en parte el tiempo para
desarrollar las vacunas contra el SARS-CoV-2 comercializadas actualmente y
proporcionarían plataformas para la futura aplicación generalizada de las
vacunas contra el SARS-CoV-2 (7). La Organización Mundial de la Salud
(OMS) clasifica las vacunas COVID-19 que han sido analizadas o aprobadas para
ensayos clínicos en las siguientes categorías: vacuna inactivada, viva
atenuada, vector, ARN, ADN, subunidad proteica y vacunas de partículas
similares a virus (VLP) (8). Asimismo, es conocido que la vacunación es un
medio fundamental para prevenir la propagación de muchos microorganismos en
este caso, del SARS-CoV-2 y, en última instancia, sofocar la pandemia. Sin
embargo, el rendimiento de la vacuna se ve afectado por la adquisición
constante de mutaciones virales debido a la alta tasa de error inherente de la
ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) del virus y la existencia de un motivo
de unión al receptor altamente variable en la proteína de pico (S) (9,10).
En consecuencia, el
desarrollo de vacunas y terapias contra el COVID-19 es de máxima prioridad y un
campo muy activo. Las vacunas pueden prevenir enfermedades en grandes
poblaciones a un costo relativamente bajo, por lo que son consideradas una
herramienta poderosa para mitigar los impactos de COVID-19 (11). En marzo de
2020, la vacuna mRNA COVID-19 (mRNA-1273) de Moderna (12) y la vectorizada con
adenovirus tipo 5 (Ad5) no replicante de CanSino, entraron en ensayos clínicos
de fase I (13). En abril de 2020, las vacunas
COVID-19 inactivadas fabricadas por Sinovac (PiCoVacc), el Instituto de
Productos Biológicos de Beijing (BBIBP-CorV) y el Instituto de Productos
Biológicos de Wuhan (vacuna inactivada de Sinopharm-Wuhan), así como la vacuna
de ADN de Inovio (INO -4800), entró en ensayos clínicos de fase I (14). Un
mes después, cinco candidatas más también habían entrado en ensayos clínicos de
fase I, y más de 100 candidatas a vacunas contra la COVID-19 estaban en
estudios de laboratorio o preclínicos (15). La velocidad sin precedentes
en el desarrollo de vacunas contra la COVID-19 es alentadora. Sin embargo,
se han expresado inquietudes sobre la seguridad y efectividad de algunas de las
vacunas candidatas contra el COVID-19 (16, 17).
Los experimentos con
animales juegan un papel fundamental en el desarrollo de vacunas, incluida la
evaluación de la seguridad y la eficacia protectora, la determinación del
programa de inyección y el establecimiento de la dosis efectiva. Los
animales pequeños, especialmente los roedores, son la base de los estudios
biológicos e inmunológicos en el desarrollo de vacunas (18,19). Generalmente,
los múridos, cobayos, conejos y otros animales de experimentación pueden constituirse
en modelos para evaluar la inmunogenicidad, tolerancia y seguridad de las
vacunas candidatas. Sin embargo, debido a las diferencias de especie entre
estos animales y los humanos, es posible que no se produzcan efectos biológicos
similares después de la vacunación. Los estudios de primates no humanos
(NHP) son útiles para comprender e ilustrar las respuestas inmunitarias humanas,
debido a respuestas inmunitarias innatas y adaptativas similares (18). Muchos
reactivos utilizados para identificar moléculas inmunitarias humanas también
muestran efectos similares en los NHP. Además de los ensayos preclínicos
(experimentos con animales), los ensayos clínicos son esenciales para
desarrollar vacunas. La seguridad, la dosis y la tolerancia de las vacunas se
evalúan en el ensayo de Fase I, y la eficacia y los efectos adversos se
investigan en los ensayos de Fase II y III (13).
Hasta el momento, se han
completado varios ensayos clínicos de las vacunas anti COVID-19, incluidos los
ensayos de Ad5-nCoV (13), mRNA-1273 (12), ChAdOx1 nCoV-19 (20) y una
vacuna de mRNA desarrollada por Pfizer y BioNTech (BNT162b1) (21). Según
los resultados informados, todas estas vacunas indujeron anticuerpos contra la
proteína espiga (proteína S) y el dominio de unión al receptor (RBD, por sus
siglas en inglés), incluidos los anticuerpos que neutralizaron el SARS-CoV-2
seudo-tipado y vivo. Algunos informes han demostrado que los títulos de anticuerpos
neutralizantes (NAb) estaban fuertemente correlacionados con la concentración
de IgG (22), que se une al RBD (23).
La Farmacéutica AstraZeneca
anunció una pausa en el ensayo clínico de fase III de su vacuna ChAdOx1 nCoV-19
debido a una reacción adversa inesperada y aunque el ensayo se reanudó en el
Reino Unido, a la fecha se ha puesto de manifiesto la preocupación por el
riesgo de eventos trombóticos o embólicos (24). Rusia aprobó una vacuna contra
la COVID-19 heteróloga basada en vectores recombinantes Ad26 y Ad5 recombinante
para su uso en decenas de miles de personas después de realizar estudios de
fase I/II no aleatorizados (25). Si bien las vacunas nuevas muestran una gran
eficacia y se continúan desarrollando tratamientos, la persistencia de la
enfermedad, con la amenaza concomitante de variantes emergentes, continúa
imponiendo problemas socioeconómicos y de salud masivos en todo el
mundo. Los estudios muestran que, en personas susceptibles, la infección por
SARS-CoV-2 puede progresar rápidamente hacia una lesión pulmonar y un síndrome
de dificultad respiratoria aguda (SDRA), con evidencia de una respuesta
inmunitaria innata desregulada subyacente o un síndrome de liberación de
citoquinas (SRC). Los mecanismos responsables de este SRC siguen siendo
poco conocidos, sin embargo, las características hiperinflamatorias
también fueron evidentes con los virus predecesores dentro de la familia β-coronaviridae,
a saber, el SARS-CoV-1 y el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)-CoV
(26).
Es conocido, además, que
la proteína espiga (S) del SARS-CoV-2 posee el llamado plegado de galectina dentro
del dominio N-terminal de la subunidad S1 (S1-NTD). Este pliegue (o
bolsillo) muestra una homología estructural casi idéntica a la de la
galectina-3 humana (Gal-3). En este sentido, recientemente se ha demostrado
que Gal-3, cuando se asocia con células epiteliales o se ancla a una matriz en
fase sólida, facilita la activación de células inmunitarias innatas, incluidos
basófilos, células dendríticas y monocitos, demostrando que solo la subunidad
S1 activa los monocitos humanos para producir un patrón de citoquinas casi
idéntico al informado en la COVID-19. Estos hallazgos proporcionan
evidencia de que la proteína espiga del SARS-CoV-2 puede activar los monocitos
para las citocinas centrales de la COVID-19, lo que brinda información sobre
los mecanismos inmunitarios innatos que subyacen a este complejo síndrome y que
pueden convertirse en el futuro cercano potenciales blancos terapéuticos (27).
En la actualidad hay
estudios que difieren en sus diseños, poblaciones estudiadas, pruebas
serológicas empleadas, plazos de obtención de muestras y calidad. Algunas
investigaciones llevadas a cabo en zonas de alta transmisión del virus y
realizados por agentes de atención sanitaria en zonas afectadas revelaron una
seroprevalencia estimada superior al 20%. Los resultados disponibles de algunos
estudios realizados indican que, en todo el mundo, una gran mayoría de las
personas siguen siendo susceptibles a la infección del SARS-CoV-2. Así mismo,
la inmunidad colectiva, denominada también inmunidad de población o de rebaño, es
un concepto utilizado en el ámbito de la vacunación, e implica que se puede
proteger a una población contra determinado virus si se alcanza un umbral de
vacunación. Cuantas más personas de una comunidad se vacunen, menos personas
permanecerán vulnerables, y por lo tanto se reducirán las probabilidades de
transmisión del agente patógeno entre personas. La reducción de las
probabilidades de circulación de un agente patógeno en la comunidad protege a
quienes no se pueden vacunar debido a trastornos graves de salud distintos de
la enfermedad contra la que protege la vacuna. Esto se denomina inmunidad
colectiva la cual se consigue cuando un alto porcentaje de la población está
vacunada, lo que dificulta la propagación de enfermedades infecciosas, dado que
no hay muchas personas que se puedan contagiar (28).
La seguridad y
efectividad en la estimulación de una respuesta inmunitaria optima y protectora
sigue siendo una cuestión clave en los ensayos clínicos de fase III y en la
aplicación futura de las vacunas, en particular ante la presencia de comorbilidades
subyacentes e inmunopatologías relacionadas con las vacunas que ocurren cuando
las personas vacunadas se infectan naturalmente. Es indudable la necesidad de
evidenciar la efectividad postvacunal no solo por su inocuidad, sino por su
capacidad de generar anticuerpos neutralizantes de la proteína Spiga-S1, base
fundamental de la presente propuesta. Esta investigación servirá de antecedente
al indagar la realidad de la efectividad en la generación de anticuerpos
neutralizantes de Spiga-S1 en pacientes vacunados contra SARS-CoV-2, contribuyendo
no solo al conocimiento de esta importante problemática, sino en la
fundamentación teórica para la toma de medidas para un mejor control en los
aforos y reactivación de la economía de los países.
Materiales y métodos
Diseño y tipo de estudio
Se realizó una
investigación de diseño documental con carácter descriptivo y exploratorio. El
cual se basa en la selección de artículos relacionados al tema, donde los
autores exponen los resultados obtenidos en base a lo antes mencionado logrando
así obtener un conocimiento amplio con respecto a la efectividad en la generación
de anticuerpos neutralizantes de espiga S1 en pacientes inoculados por vacunas
contra el SARS-CoV-2.
Alcance del estudio
Este estudio por su
naturaleza es de alcance descriptivo.
Estrategia de búsqueda
Se realizó una búsqueda
bibliográfica en las bases de datos científicas PubMed,
SciELO, Elsevier, Google Scholar, Redalyc, Cochrane Library
y en páginas oficiales de reportes de salud de la Organización Panamericana de
la Salud (OPS) y Organización Mundial de la Salud (OMS). Se utilizaron las
palabras clave y términos MeSH: “Inmunogenicidad”,
“Vacunas”, “COVID-19”, “Efectividad vacunal”, “anti-SARS-CoV-2”,
“inmunidad”,
“respuesta inmunitaria”, “anticuerpos”. Se
emplearon operadores booleanos
“and”, “or”, dado que el interés fue buscar información sobre el dímero D y
pronóstico de letalidad en pacientes diabéticos con COVID-19.
- Criterios de
Inclusión y exclusión
Se compilaron y
examinaron artículos en idioma inglés y español que fueron publicados entre el
2018 al 2022. Para la recolección de información se
incluyeron artículos a texto completo, de revisión, originales, metaanálisis,
ensayos y casos clínicos; también se consultaron páginas oficiales de la OMS y
OPS referentes a la temática de interés, considerando países a nivel mundial.
Se excluyeron artículos no disponibles en
versión completa, cartas al editor, opiniones, perspectivas, guías, blogs,
resúmenes o actas de congresos y simposios. También fueron excluidos los
artículos sobre la temática que estaban duplicados y realizados en otras
poblaciones diferentes a la seleccionada en este estudio.
Este trabajo cumple con
las normas y principios universales de bioética establecidos en las
organizaciones internacionales del campo de la investigación, así como
resguardar la propiedad intelectual de los autores, realizando una correcta
referenciación y citado bajo las normas Vancouver (75).
Proceso de selección y
síntesis de la información
En la selección inicial
se incluyeron 388 artículos de las bases de datos antes mencionadas y aplicando
selección por variables y los criterios de inclusión y exclusión se
seleccionaron 124 artículos que se relacionan en esta revisión. La adecuación
de los artículos seleccionados al tema del estudio, considerando los criterios
de inclusión, fue realizada por el autor de forma independiente, con el fin de
aumentar la fiabilidad y la seguridad del estudio. Cuando durante la revisión
hubo dudas para su inclusión, se dio paso a la revisión del texto completo del
documento (76) (Figura 1).
Figura 1.
Diagrama
de flujo PRISMA utilizado para la selección de artículos. Estrategia de
búsqueda y selección del material científico para el desarrollo de la revisión
(76).
Resultados
Tabla
1. Características de las vacunas anti- SARS-CoV-2
en ensayos de fases II y III
|
Vacuna
|
Fabricante
|
Tipo de vacuna
|
Dosis
|
Intervalo de dosis
|
|
BNT16b2
Polack y col. (55)
|
Pfizer/BioNtech
|
Basado en ARN
|
Vial de 30 μg de
5–7 dosis
0,3 ml por dosis
|
Intramuscularmente
2 dosis con 21 días de diferencia
|
|
ARNm-1273
Baden y col. (63)
|
Moderna
|
Basado en ARN
|
100 μg
vial de 11 o 15 dosis
0,5 ml por dosis
|
Intramuscularmente
2 dosis con 28 días de diferencia
|
|
CVnCoV
CureVac (80)
|
CureVac
|
Basado en ARN
|
12 microgramos
|
Intramuscularmente
2 dosis con 28 días de diferencia
|
|
Vacuna AZD1222
ChAdOx1 nCoV-19
Emary y col. (81)
|
AstraZeneca
Universidad de Oxford
|
Vector viral no
replicante
|
5 × 10 10 partículas
virales (dosis estándar)
8 dosis o 10 dosis de 0,5 ml por vial
|
Intramuscularmente
2 dosis con 4 a 12 semanas de diferencia
|
|
Anuncio26.COV2.S
Fiolet y col. (85)
|
Johnson y Johnson
|
Vector viral no
replicante
|
5 × 10 10 partículas
virales
10 dosis de 0,5 mL por vial
|
Intramuscular
Una sola dosis
|
|
Gam-COVID-Vax
Sputnik V
Logunov y col. (25)
|
Instituto de
Investigación Gamaleya
|
Vector viral no
replicante
|
10 11 partículas
virales por dosis
0,5 mL/dosis
|
Intramuscularmente
2 dosis con 21 días de diferencia
|
|
NVX-CoV2373
Shinde y col. (87)
|
Novavax
|
A base de proteínas
|
5 μg de proteína y
50 μg de adyuvante Matrix-M
|
Intramuscularmente
2 dosis con 21 días de diferencia
|
|
EpiVacCorona
Heath y col. (89)
|
Vector
|
A base de proteínas
|
225 μg de proteína
0,5 ml/dosis
|
Intramuscularmente
2 dosis con 21 días de diferencia
|
|
ZF2001
Logunov y col. (25)
|
Instituto de
Microbiología, Academia de Ciencias de China y Anhui Zhifei Longcom
Biopharmaceutical
|
A base de proteínas
|
25 μg de proteína
0,5 ml/dosis
|
intramuscular
|
|
Convidecia™
Ad5-nCoV
Halperin
y col. (90)
|
CanSino
|
Vector
viral no replicante
|
10 10 partículas
virales por 0,5 ml en un vial
|
Intramuscular
Dosis única
|
|
CoronaVac
Sinovac (91)
|
Sinovac Biotech
|
Virus inactivado
|
3 μg 0,5 ml por
dosis
|
Intramuscularmente 2
dosis con 28 días de diferencia
|
|
BBIBP-COrV
Al Kaabi y col. (93)
|
Sinopharm/Beijing
Instituto de Productos Biológicos
|
Virus inactivado
|
4 μg
0.5 mL por dosis
|
Intramuscularmente 2
dosis con 28 días de diferencia
|
|
Wuhan
Al Kaabi y col. (93)
WHO (98)
|
Sinopharm/Academia
China de Ciencias
|
Virus inactivado
|
SI: En fase II
|
SI
|
|
Covaxin
Sharma y col. (94)
|
Bharat Biotech
|
Virus inactivado
|
6 μg dosis única:
0.5 mL
10-dosis o 20-dosis por
vial
|
Intramuscularmente 2
dosis con 28 días de diferencia
|
|
CIGB-66
Abdala (95)
|
Center for Genetic
Engineering and Biotechnology (CIGB)
|
A base de proteínas
|
0.05 mg proteína
recombinante
0.5 mL por dosis
|
Intramuscularmente 3
dosis a los 0, 14, 28 días
|
|
QazVac
QazCovid-In
Logunov y col. (25)
|
Kazakh Research
Institute for Biological Safety Problems
|
Virus inactivado
|
SI: En fase II
|
Intramuscularmente 2
dosis con 21 días de diferencia
|
|
Coviran Barkat
Al Kaabi y col. (93)
|
Shifa Pharmed
Industrial Group
|
Virus inactivado
|
5 μg virus inactivado
purificado
0.5 mL por dosis
|
Intramuscularmente
2 dosis con 28 días de diferencia
|
|
KoviVac
Tanriover y col. (92)
|
Centro Chumakov
|
Virus inactivado
|
SI: En fase II
|
SI
|
SI:
sin información disponible
Interpretación:
Al caracterizar los tipos
de vacunas que se encuentran en fase II y III de prueba hasta el presente, por
tipo, dosis e intervalo entre las dosis, se evidenció que hay más 200
candidatos en investigación clínica, 69 candidatos en el tercer ensayo clínico,
69 candidatos en el segundo ensayo clínico y 48 están en el ensayo de fase I, pero
se seleccionaron las que han sido probada su eficacia que se resumen a 18
candidatos de diferentes tipos a base de tecnologías ya
conocidas como las de virus inactivados (n= 7), a
base de proteínas (n= 4), mediante el uso de vector viral
no replicante (n= 4) y de nuevas tecnologías sin
antecedente de uso en poblaciones humanas a base de ARNm (n=3), cuyas dosis
dependen de los fabricantes y han sido aprobados para
su aplicación en humanos en ensayos clínicos de prueba final. Para algunas
vacunas como la Kovi-Vac, QazVac y
Sinopharm que se encuentran en fase II
(Tabla 1).
Tabla 2.
Eficacia en la
generación de anticuerpos neutralizantes de Spiga-S1 en pacientes vacunados contra
SARS-CoV-2.
|
Vacuna/Ref.
|
Población de estudio
|
Fecha de corte
|
COVID-19 sintomático
|
COVID-19 grave
|
|
Eficacia
(%, 95%IC)
|
Eficacia
(%, 95%IC)
|
|
Polack y col. (55)
BNT162b2
|
EE. UU., Argentina,
Brasil, Alemania, Sudáfrica, Turquía
≥16 años
|
2 meses de seguimiento
|
82% (75,6 a 86,9)
|
88,9% (20,1 a 99,7)
|
|
95% (90,3 a 97,6)
|
75% (152,6% a 99,5%)
|
|
Thomas y col. (77)
BNT162b2 mRNA
|
6 meses de seguimiento
|
91,3% (89,0 a 93,2)
|
95,7% (73,9 a 99,9)
|
|
Frenk y col. (78)
BNT162b2
mRNA
|
EE. UU. 12–15 años
|
2 meses de seguimiento
|
100% (75,3 a 100)
|
No se observaron casos
de COVID-19 grave
|
|
Baden y col. (63)
ARNm-1273
|
EE. UU.
≥18 años
|
64 días de seguimiento
|
80,2% (55,2 a 92,5)
|
SI
|
|
94,1% (89,3 a 96,8)
|
100% (sin IC estimado)
|
|
El Sahly y col. (79)
mRNA-1273
|
EE. UU.
≥18 años
|
5,3 meses después de la
dosis 2
|
93,2% (91 a 94,8)
|
98,2%
|
|
CureVac (80)
CVnCoV
|
Argentina, Bélgica,
Colombia, República Dominicana, Alemania, México, Países Bajos, Panamá, Perú,
España
|
Fecha estimada de
finalización: 15 de mayo de 2022
|
48%
|
77% contra enfermedad
moderada y severa
|
|
Emary y col. (81)
AZD1222
ChAdOx1 nCoV-19
|
Reino Unido
|
Seguimiento mediano: no
proporcionado
|
Alfa: 70,4 % (43,6 a
84,5)
Linajes sin VOC: 81,5 % (67,9 a 89,4)
|
SI
|
|
Voysey y col (67)
ChAdOx1 nCoV-19
|
Reino Unido/Brasil/
Sudáfrica
≥18 años
|
Seguimiento posterior a
la dosis 2: 53–90 días
|
66,7% (57,4% a 74%)
|
Eficacia frente a la hospitalización
a partir de los 22 días posteriores a la vacunación: 100%
|
|
Madhi y col. (83)
ChAdOx1 nCoV-19
|
Sudáfrica
≥18 años
|
Seguimiento posterior a
la dosis 2: 156–121 días
|
21,9 (49,9 a 59,8)
|
Ningún participante
tenía COVID-19 grave
|
|
10,4% (76,4 a 54,8)
|
SI
|
|
Astrazeneca
(84)
AZD1222
|
EE. UU.
≥18 años
|
25 de marzo de 2021
|
76% (68 a 82)
|
100%
|
|
Fiolet y col. (85)
FDA (86) Ad26.COV2.S
|
Brasil, Chile,
Argentina, Colombia, Perú, México, EE. UU., Sudáfrica
≥18 años
Variante D614G 96% en E Beta (95% en Sudáfrica)
Variante P2 (69% en Brasil)
|
Seguimiento de 2 meses
|
Todos: 66,9% (59 a 73)
EE. UU.: 74,4% (65 a 82)
Sudáfrica: 52% (30 a 67)
Latinoamérica: 65% (54 a 73)
|
Todos: 77% (55 a 89)
|
|
Todos: 66,1% (55 a 75)
EE. UU.: 72% (58 a 82)
Sudáfrica: 64% (41 a 79)
Latinoamérica: 61% (47
a 72)
|
Todos: 85% (54 a 97)
|
|
Logunov y col. (25)
Gam-COVID-Vax Sputnik V
|
Rusia
≥18 años
|
Seguimiento posterior a
la dosis 1: 48 días
|
73,1% (64 a 80)
|
SI
|
|
91,6% (87 a 95)
|
100% (94 a 100)
Moderado o grave
|
|
Shinde y col. (87)
NVX-CoV2373
|
Sudáfrica
≥18 años
Beta: 90% de los casos en Sudáfrica
|
Seguimiento posterior a
la dosis 2: 45 días
|
Todos: 49,4% (6,1 a
72,8%)
Participantes VIH negativos: 60% (19,9 a 80,1)
|
SI
|
|
Novavax (88)
NVX-CoV2373
|
Reino Unido
≥18 años
|
Seguimiento posterior a
la dosis 2: 3 meses
|
89,7% (80,2 a 94,6)
86,3% (71,3 a 93,5) contra Alfa
|
1 COVID-19 grave en el
grupo placebo
|
|
Heath y col. (89)
NVX-CoV2373
|
Estados Unidos y México
|
Seguimiento: no
disponible
|
90,4% (82,9 a 94,6)
93,2% (83,9 a 97,1)
|
SI
|
|
Halperin
y col. (90)
Convidecia™
Ad5-nCoV
|
Pakistán, México,
Rusia, Chile y Argentina
≥18 años
|
Seguimiento: no
disponible
|
68,83%
|
95,47%
|
|
65,28%
|
90,07%
|
|
Sinovac (91)
CoronaVac (virus
inactivado)
|
Brasil, Turquía, Indonesia
≥18 años
|
Seguimiento: no
disponible
|
Brasil todo: 50,65%
Turquía: 83,5%
Indonesia: 65%
|
Brasil: 100%
|
|
Tanriover y col. (92)
CoronaVac
|
Turquía
≥18 años
|
Seguimiento: 43 días
|
83,5% (65,4 a 92,1)
|
SI
|
|
Al Kaabi y col. (93)
BBIBP-CorV
|
Baréin, China, Pakistán
y los Emiratos Árabes Unidos
≥18 años
|
Seguimiento: 77 días
|
78,1% (64,8 a 86,3)
|
100%
|
|
Al Kaabi y col. (93)
Vacuna inactivada de
Wuhan
|
Baréin, China, Pakistán
y los Emiratos Árabes Unidos
≥18 años
|
Seguimiento: 77 días
|
72,8% (58,1 a 82,4)
|
100%
|
|
Sharma y col. (94)
COVAXIN
|
India
≥18 años
|
Seguimiento: no
disponible
|
78% (61 a 88)
|
100% (60 a 100)
|
|
Centro de Ingeniería
Genética y Biotecnología (95)
Abdala
|
Cuba
|
Seguimiento: no
disponible
|
92,3%
|
SI
|
Interpretación:
Para documentar la eficacia postvacunal medida en la capacidad de
generación de anticuerpos neutralizantes de Spiga-S1 en pacientes vacunados
contra SARS-CoV-2, se seleccionaron 22 estudios en el mundo, en un total de
27 países diferentes, donde las vacunas han sido aprobadas para vacunación en
humanos (fase III-IV) para combatir y prevenir la infección por SARS-CoV-2. De
todas estas vacunas, probadas la BNT162b2
de Pfizer/BioNTech y ARNm-1273
de Moderna están mostrando la mayor
eficacia (hasta 100%) en pacientes con COVID-19 sintomáticos y con COVID-19
grave. Las vacunas NVX-CoV2373 de Novavax y AZD1222 de Astrazeneca
siguen en orden de eficacia con rangos promedio de 90,4% y 76%,
respectivamente. El resto ha evidenciado un promedio por debajo del 60% en
líneas generales (Tabla 2).
Tabla 3. Factores determinantes
en la generación de anticuerpos neutralizantes de Spiga-S1 en pacientes
vacunados contra el SARS-CoV-2.
|
Factores identificados
|
Referencia
|
|
Respuesta de
anticuerpos de reacción cruzada después de una reciente terapia con
anticuerpos monoclonales específicos de COVID-19 y gravedad de la enfermedad
|
(99), (104), (105)
|
|
Demografía del paciente:
Edad, sexo, IMC >25, embarazadas y lactantes, niños/adolescentes,
|
(101), (105), (106)
|
|
Enfermedades
preexistentes o comorbilidades y riesgo de trombocitopenia y tromboembolismo
|
(102), (113),
(119)
|
|
Enfermedades autoinmunes,
personas inmunodeprimidas y personas con antecedentes de alergia o infección
previa por SARS-CoV-2
|
(103), (107), (112)
|
|
Hábitos tabáquicos y
alcohólicos, sedentarismo
|
(108)
|
|
Ocupación (trabajadores
del sector salud, por turnos)
|
(100), (107), (109)
|
|
Efectos adversos: Fiebre,
escalofríos, dolor local, mialgias, dolor de cabeza, náuseas, vómitos,
urticaria, disnea, dolor en el pecho
|
(100), (110)
|
|
Tropismo por las
estructuras y tejidos neuronales
|
(111), (112)
|
|
Variantes del virus
|
(99-115)
|
Interpretación: Al
identificar los factores determinantes en la generación de anticuerpos
neutralizante de Spiga-S1 en pacientes vacunados contra el SARS-CoV-2, se
seleccionaron 17 investigaciones que pusieron en evidencia que existen una
serie de condiciones que afectan la capacidad de un paciente de generar
anticuerpos neutralizantes y no solo las inherentes a la genética poblacional y
demografía, sino a otros factores identificados como patologías catastróficas o
comorbilidades mal controladas, los hábitos y estilos de vida e inclusive la
ocupación especialmente la de trabajadores de salud, el surgimiento de
variantes virales, la reactogenicidad, el tropismo por el tejido neuronal y los
efectos adversos posvacunación que forman parte de la fisiopatología de la
COVID-19 que condicionan a una respuesta inmunitaria tórpida e interfiere en la
generación de una franca respuesta de anticuerpos S1 neutralizantes contra SARS-CoV-2
(Tabla 3).
Discusión
En esta investigación
documental se analizaron evidencias científicas sobre la efectividad de la
generación de anticuerpos neutralizantes de Spiga-S1 en
pacientes vacunados contra SARS-CoV-2, partiendo por la caracterización de las
vacunas que han sido aprobadas, superado las fases preclínicas, que se encuentran
en fase II y III, documentándose además, la
eficacia postvacunal medida en la capacidad de inducir una respuesta humoral
con la generación de anticuerpos antivirales neutralizantes pacientes vacunados
contra SARS-CoV-2; a este respecto, las vacunas de
mayor aplicación han evidenciado hasta 100% (BNT162b2
de Pfizer/BioNTech y ARNm-1273
de Moderna) de eficacia en pacientes sintomáticos y con
enfermedad grave (55, 77-79), otras vacunas como
la NVX-CoV2373 de Novavax y AZD1222 de Astrazeneca han
mostrado una eficacia con rangos promedio de 90,4% y 76%, respectivamente (63,
84, 87). El resto de las vacunas ha evidenciado un promedio por debajo del 60%
(25, 67, 80-93).
Muchos han sido los
factores que se han identificado como responsables de la baja eficacia en
algunos candidatos de vacuna, apartando los inherentes a la genética y
demografía, el surgimiento de variantes virales y la reactogenicidad generadora
de efectos adversos son las principales condicionantes de la baja respuesta
inmunitaria (99-115). El riesgo de baja inmunogenicidad de las vacunas contra
la COVID-19 en diferentes poblaciones, especialmente en condiciones de
vulnerabilidad, inmunocomprometidas, especialmente receptores de trasplantes de
órganos sólidos y pacientes con neoplasias sigue siendo incierto y adicional a
la falta de datos sobre la eficacia de todas las vacunas que se han venido
aplicando en el mundo, es posible que se necesiten regímenes de vacunación
mejorados y estudios que definan la duración de los anticuerpos protectores en
la COVID-19 (116).
Las vacunas
contra el SARS-CoV-2, se utilizan desde diciembre de 2020. Los datos del
mundo real han demostrado que las vacunas son altamente efectivas contra la COVID-19,
especialmente en enfermedades graves y muertes relacionadas. Un estudio en
el Reino Unido ha mostrado que la eficacia de la vacuna puede disminuir con el
tiempo desde la recepción de la segunda dosis, específicamente de las vacunas
ChAdOx1-S (ChAdOx1 nCoV-19) y BNT162b2. La efectividad de la vacuna contra la
COVID-19 sintomática con la variante delta alcanzó su punto máximo en las
primeras semanas después de recibir la segunda dosis y luego disminuyó a las 20
semanas al 44,3 % (IC del 95%, 43,2 a 45,4) con la vacuna ChAdOx1-S y al 66,3%
(IC 95%, 65,7 a 66,9) con la vacuna BNT162b2. La disminución de la eficacia de
la vacuna fue mayor en las personas de 65 años o más que en las de 40 a 64 años.
La disminución fue mayor en adultos mayores y en grupo de riesgo clínico (117);
hallazgos comparables con lo documentado en este estudio demostrándose, además,
la asociación a la edad como factor condicionante de una respuesta franca y a
las condiciones clínicas de subyacentes (102,113).
Al 30 de agosto de 2022,
se han administrado 12,6 mil millones de dosis de vacunas contra la
COVID-19 en el mundo (3). Con el aumento de las tasas de vacunación, se han
notificado muchos casos de poca efectividad post-vacunación (120), efectos
adversos, incluidos los que son comunes y menos graves (118) y los que son más
raros, pero críticos (119). Las tasas notificadas de efectos adversos han
sido inconsistentes (67) debido a las diferencias de edad, etnia y enfermedades
subyacentes. Por lo tanto, la investigación sobre estos temas está en
curso y de allí la importancia de estudios como el presente.
Los datos sobre la
afectividad postvacunal y la generación de anticuerpos neutralizantes, así como
las dosis e intervalos, son controversiales hasta ahora y depende mucho de la
heterogeneidad de los grupos bajo ensayo; sin embargo, investigaciones proporcionan
evidencia de la disminución de la protección contra la infección sintomática
después de recibir dos dosis de la vacuna ChAdOx1-S o BNT162b2 a partir de las
10 semanas posteriores a la recepción de la segunda dosis. Sin embargo, la
protección contra la hospitalización y la muerte se mantuvo en niveles altos
durante al menos 20 semanas después de recibir la segunda dosis. A las 20
semanas o más después de recibir la segunda dosis, observamos una disminución
mayor con la vacuna ChAdOx1-S que con la vacuna BNT162b2, aunque los grupos que
recibieron cada vacuna difirieron (117).
Un estudio reciente de Regev-Yochay
y col. (121) donde evaluaron la inmunogenicidad y la seguridad de una cuarta
dosis de BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) o mRNA-1273 (Moderna) administrada 4 meses
después de la tercera dosis en una serie de tres dosis de BNT162b2. 154 trabajadores
de la salud elegibles recibieron la cuarta dosis de BNT162b2 y 1 semana
después, 120 recibieron mRNA-1273. Para cada participante, se
seleccionaron dos controles emparejados por edad de los participantes elegibles
restantes. Descubrieron que la cuarta dosis no condujo a eventos adversos
sustanciales a pesar de desencadenar síntomas sistémicos y locales leves en la
mayoría de los receptores, las dosis de la vacuna de ARNm resultaron inmunogénicas,
seguras y algo eficaz (principalmente contra la enfermedad sintomática).
Una comparación de la
respuesta inicial a la cuarta dosis con la respuesta máxima a una tercera dosis
no mostró diferencias sustanciales en la respuesta humoral o en los niveles de
anticuerpos neutralizantes específicos de ómicron. Junto a los datos
previos que mostraban la superioridad de una tercera dosis frente a una segunda
dosis, estos resultados sugieren que la inmunogenicidad máxima de las
vacunas de ARNm se logra después de tres dosis y que los niveles de anticuerpos
pueden restaurarse con una cuarta dosis; no obstante, en los estudios
recopilados en esta investigación el seguimiento se realiza hasta la segunda
dosis (77-95). Además, observaron una baja eficacia de la vacuna contra
las infecciones en los trabajadores de la salud, con cargas virales relativamente
altas, lo que corrobora otro de los factores intervinientes en la generación de
la respuesta de anticuerpos eficaz y protectora (100,107,109). Por lo
tanto, una cuarta vacunación de trabajadores sanitarios jóvenes y sanos puede
tener solo beneficios marginales.
Actualmente, las
variantes del SARS-CoV-2 que circulan con varias mutaciones siguen propagándose
en la comunidad y replicándose. Las evidencias apuntan a que las
personas vacunadas pueden contraer infecciones posvacunación y trasmitir el
virus. Sin embargo, las vacunas contra la COVID-19 son eficaces para evitar
enfermarse gravemente y estas variantes también reducen la eficacia de
algunos tratamientos con anticuerpos monoclonales, por lo que pueden
aumentar el riesgo de infección y transmisión viral y disminuir la protección
al neutralizar los anticuerpos y la inmunización (99, 102,110). Las
variantes alfa, beta, gamma y delta son los cuatro linajes del SARS-CoV-2 que
se han expandido rápida y globalmente desde diciembre de 2020. La mayoría de ellas
surgen de mutaciones relacionadas con la proteína espiga y algunas no. Según otros
informes, la situación se ha complicado debido a la introducción de una nueva
cepa infecciosa (B.1.1.7) del SARS-CoV-2 en Inglaterra (122). Debido a la
deleción, reemplazos y otros cambios en la proteína de pico de B.1.1.7
(deleción y sustitución), la capacidad de infección y transmisión del virus ha
aumentado considerablemente (123). La interacción y la patogenicidad de
nuevas variantes, como la del Reino Unido, la sudafricana, la brasileña y otras
hipotéticas, tienen una afinidad de unión variable a los receptores, pero las
variantes de Sudáfrica y Brasil han demostrado ser más peligrosas que la forma
del Reino Unido (82).
Para complicar aún más el
panorama de la COVID-19, se han observado mutaciones distintas de las proteínas
de punta en variantes novedosas, lo que da como resultado un aumento en la
transmisibilidad al antagonizar la respuesta del huésped a la mutación D3L de
la nucleocápside por interferón tipo I. Un ejemplo de una mutación sin
espiga se encuentra en el gen de la nucleocápside donde se ha observado una
alteración en tres nucleótidos. La mutación en la proteína “nonspike”
puede surgir debido a la recombinación homóloga en la secuencia central del gen
de la nucleocápside y dar como resultado una nueva transcripción con el
aminoácido mutado R203K/G204R con consecuencias desconocidas (124). Asimismo, los
anticuerpos policlonales anti SARS S1 T62 inhiben la entrada del SARS-CoV S, pero
no del SARS-CoV-2 S pseudoviriones. Otros estudios que utilizan sueros de
pacientes con SARS y COVID-19 recuperados, muestran una neutralización cruzada
limitada, lo que sugiere que la recuperación de una infección podría no
proteger contra la otra (34).
Dado el papel de la
proteína S o “Spike” en muchos procesos importantes, incluida la unión y la
patogénesis, así como la inducción de la repuesta inmunitaria específica, es
centro de muchos estudios sobre la eficacia postvacunal, en esta investigación
se resumen 22 investigaciones que muestran los estudios al respecto. Generalmente
las personas infectadas por SARS-CoV-2, desarrollan una respuesta de
anticuerpos entre 10 y 14 días después de la infección (31). Figueroa (41)
en unos de sus estudios llega a la conclusión que los pacientes después de la infección
desarrollan anticuerpos neutralizantes y que la duración de respuesta
inmunológica depende de la edad y la gravedad de los síntomas que haya
presentado, genera inmunología contra la reinfección durante 6 a 8 meses
después de la infección. La inmunidad celular se direcciona a la proteína S, y
otras proteínas que son invariables en las variantes hasta hoy detectadas. Patologías
preexistentes son unos de los mecanismos para no desarrollar anticuerpos
neutralizantes. Por tal motivo se clasifica como de alto riesgo, en quienes se
recomienda la vacunación (113,119)
Dentro de la asociación
de variables socio demográficas y de indicadores de salud con la presencia de
anticuerpos, puede también aportar información interesante para la toma de decisiones
y la evaluación de políticas públicas relacionadas a la enfermedad COVID-19 y a
la exposición de personal esencial en la primera línea de atención, indican que
después que un paciente inmunocompetente se infecta por SARS-CoV-2 desarrolla
una respuesta inmune adaptativa. Es posible que las
personas con un sistema inmunitario debilitado no generen un nivel de inmunidad
suficiente después de vacunarse con dos dosis de una vacuna
de ARNm contra la COVID-19 o con la única dosis de la
vacuna contra la COVID-19 de Janssen de
Johnson & Johnson. Una dosis adicional de una vacuna
de ARNm contra la COVID-19 podría mejorar su protección
contra esta enfermedad (58, 85); no obstante, estas afirmaciones son
objeto de estudios en desarrollo tal como se evidencia en esta investigación.
Este análisis amplía la
comprensión actual del impacto de la vacunación en una población en la que se
han aplicado hasta la actualidad más de doce mil millones de dosis de un numero
alto de candidatos a vacunas simultáneamente, son muchos los estudios de
farmacovigilancia o fase clínica IV que ameritan realizarse, además del impacto
en las poblaciones de acuerdo a la epidemiología y genética poblacional de cada
zona geográfica y al entono sanitario y vulnerabilidad de grupos, así como al
surgimiento de nuevas variantes virales más
letales que otras o de mayor transmisibilidad. Es mucho lo que queda por
investigar y mejorar en esta área, sobre todo en un ambiente donde se ha
informado mucho por redes sociales y medios de comunicación, esta información
se constituye en información autorizada y confiable sobre los atributos de la
vacuna, los riesgos de enfermedad y los beneficios de la vacunación.
Conclusiones
Después de la
investigación rigurosa sobre el objeto de estudio se llega a la siguiente
conclusión:
A pesar de todos los
enfoques terapéuticos, el desarrollo de vacunas es hasta la actualidad la
terapia más prometedora para controlar la infección por SARS-CoV-2. Han surgido
aproximadamente 200 candidatos en investigación clínica, 69 vacunas en Fase III
de ensayo clínico, 69 en fase II y 48 están en fase I, de diferentes tecnologías
(a virus inactivados, de proteínas, de vector viral
no replicante y de ARNm), cuyas dosis e intervalos dependen
de los fabricantes.
Las vacunas anti-COVID-19
son altamente efectivas para prevenir enfermedades graves, hospitalizaciones y
muertes según evidencias recientes. Los anticuerpos neutralizantes de
Spiga-S1 provocados por una infección o vacunación
son la clave para una posible protección contra el SARS-CoV-2. Las vacunas
de mayor aplicación han evidenciado hasta 100% (BNT162b2
de Pfizer/BioNTech y ARNm-1273
de Moderna) de eficacia en pacientes sintomáticos y con
enfermedad grave, otras vacunas como la NVX-CoV2373
de Novavax y AZD1222 de Astrazeneca han mostrado una eficacia con rangos
promedio de 90,4% y 76%, respectivamente. El resto de las vacunas ha
evidenciado un promedio de eficacia por debajo del 60%.
A las campañas de
vacunación se han sumado no solo la preocupación por las coberturas de
seguridad, sino algunos factores determinantes en la generación de anticuerpos
neutralizantes de Spiga-S1 en pacientes vacunados contra el SARS-CoV-2, han
mostrado que el problema se ha visto exacerbado por factores demográficos y
genéticos inherentes al huésped y otros que dependen de enfermedades
subyacentes, situaciones de vulnerabilidad e compromiso inmunitario, calidad y
estilos de vida, efectos adversos notificados y el surgimiento de variantes
virales que reducen la efectividad de las terapias y pone en riesgo la
capacidad de inmunoprotección, lo que limita la eficacia de las vacunas contra
la COVID-1
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