Resumen
La pandemia claramente
marc� un nuevo desaf�o a nivel de sistema de salud en todo el mundo, en este
sentido la dificultad m�s grande que se gener� fue la determinaci�n del
diagn�stico del virus en los pacientes, por lo que se exig�a una rigurosa
prueba de laboratorio para estudiar todos los factores que se ve�an en juego.
Por ello, la procalcitonina ha sido catalogada un
biomarcador �til para la detecci�n temprana de complicaciones de la COVID-19.
De aqu�, se registraba un valor de procalcitonina dentro del rango que se ten�a
de referencia en cuanto a los pacientes con SARS-CoV-2 estable, siendo que el
aumento constante se reflejar�a en la coinfecci�n bacteriana en los que si
registraban un agravante en la enfermedad lo cual complicaba el cuadro cl�nico.
La metodolog�a que se llev� a cabo en la investigaci�n es de dise�o documental
con car�cter descriptivo y exploratorio el cual permiti� determinar la utilidad
cl�nica de la procalcitonina como marcador pron�stico de severidad en la
evoluci�n de COVID-19, adem�s tomar en cuenta aspectos como la coinfecci�n
bacteriana en los pacientes.� Para su efecto se tomaron en cuenta la estrategia
de b�squeda que se bas� en perfiles acad�micos acreditados para poder
fundamentar este articulo como en la base de datos Pubmed, Google acad�mico,
Scielo. Siendo los criterios determinantes de la b�squeda SARCOV-2, Severidad y
Coinfecci�n Bacteriana. Estos descriptores fueron combinados de diversas formas
al momento de la exploraci�n ampliar los criterios de b�squeda y se tomaron en
cuenta idiomas como Ingl�s y Espa�ol. Se incluyeron art�culos originales y de
revisi�n.
Palabras clave:
Procalcitonina; Coinfecci�n Bacteriana; COVID-19; SARCOV-2.
Abstract
The
pandemic clearly marked a new challenge at the level of the health system
throughout the world. In this sense, the biggest difficulty that was generated
was determining the diagnosis of the virus in patients, for which a rigorous
laboratory test was required to study all the factors that were seen in play.
For this reason, procalcitonin has been classified as a useful biomarker for
the early detection of complications of COVID-19. From here, a procalcitonin
value was recorded within the reference range in terms of patients with stable
SARS-CoV-2, and the constant increase would be reflected in bacterial
coinfection in those who did register an aggravating factor in the disease
which complicated the clinical picture. The methodology that was carried out in
the research is of documentary design with a descriptive and exploratory
nature, which allowed us to determine the clinical utility of procalcitonin as
a prognostic marker of severity in the evolution of COVID-19, in addition to
taking into account aspects such as coinfection. bacteria in patients. For its
effect, the search strategy that was based on accredited academic profiles was
taken into account to be able to base this article as well as in the Pubmed,
Google academic, Scielo database. Being the determining criteria of the
SARCOV-2 search, Severity and Bacterial Coinfection. These descriptors were
combined in various ways at the time of the exploration to broaden the search
criteria and languages such as English and Spanish were taken
into account. Original and review articles were included.
Keywords: Procalcitonin; Bacterial Coinfection; COVID-19;
SARCOV-2.
Resumo
A
pandemia marcou claramente um novo desafio ao n�vel do sistema de sa�de em todo
o mundo. Nesse sentido, a maior dificuldade que se gerou foi o diagn�stico do
v�rus nos doentes, para o que foi necess�rio um rigoroso teste laboratorial
para estudar todos os fatores que foram vistos em jogo. Por esse motivo, a
procalcitonina foi classificada como um biomarcador �til para a detec��o
precoce de complica��es do COVID-19. A partir daqui, registou-se um valor de
procalcitonina dentro do intervalo de refer�ncia em termos de doentes com
SARS-CoV-2 est�vel, sendo que o aumento constante se refletiria em co-infec��o
bacteriana naqueles que registassem um agravante da doen�a que complicasse o
quadro cl�nico . A metodologia realizada na pesquisa � de desenho documental de
car�ter descritivo e explorat�rio, o que permitiu determinar a utilidade
cl�nica da procalcitonina como marcador progn�stico de gravidade na evolu��o do
COVID-19, al�m de levar em considera��o aspectos como coinfec��o bact�rias em
pacientes. Para tanto, levou-se em considera��o a estrat�gia de busca que se
baseou em perfis acad�micos credenciados para poder embasar este artigo, bem
como na base de dados Pubmed, Google acad�mico, Scielo. Sendo os crit�rios
determinantes da pesquisa SARCOV-2, Gravidade e Coinfec��o Bacteriana. Esses
descritores foram combinados de v�rias formas no momento da explora��o para
ampliar os crit�rios de busca e idiomas como ingl�s e espanhol foram levados em
considera��o. Foram inclu�dos artigos originais e de revis�o.
Palavras-chave: Procalcitonina; Coinfec��o Bacteriana; COVID-19;
SARCOV-2.
Introducci�n
La enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), una nueva forma de
trastorno respiratorio y sist�mico sostenido por el s�ndrome respiratorio agudo
severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ahora est� produciendo un brote de
proporciones pand�micas, en el que casi 110.000 personas ya han sido infectados
en todo el mundo, entre el 10 y el 15% de los cuales padec�an una enfermedad
grave y m�s de 3800 ya murieron (Plebani, 2020).� Una
forma grave de neumon�a, que potencialmente evoluciona hacia el s�ndrome de
dificultad respiratoria del adulto (SDRA) y, en ocasiones, se asocia con
insuficiencia multiorg�nica, son las principales complicaciones de este virus
respiratorio (Mattiuzzi
C., 2020).
Un conjunto de pruebas cada vez mayor respalda el
uso de procalcitonina (PCT) para mejorar el diagn�stico de infecciones
bacterianas y orientar la terapia con antibi�ticos. Para los pacientes con
infecci�n del tracto respiratorio superior e inferior, y para los pacientes con
sepsis grave, los ensayos controlados aleatorios han demostrado un beneficio
del uso de algoritmos PCT para guiar las decisiones sobre el inicio y / o
suspensi�n de la terapia con antibi�ticos. (Schuetz P., 2011)
Los marcadores de inflamaci�n, como lo son
prote�na C reactiva (PCR) y el conteo de leucocitos, pueden identificar a
pacientes cr�ticamente enfermos; esto no diferencia un estado s�lo inflamatorio
vs procesos infecciosos, en los cuales sin duda ser� necesario el empleo de
terapia antimicrobiana, sin embargo la sensibilidad y especificidad es muy baja
para infecciones bacterianas. La medici�n de otros marcadores bioqu�micos m�s
sofisticados, como son las mediciones de factor de necrosis tumoral (FNT),
interleucinas IL1, IL-6, IL-8 tampoco son espec�ficas y bastante m�s costosas
(Meisner M. , 2002). La procalcitonina es un reactante de fase aguda, �til en
la diferenciaci�n de enfermedades infecciosas bacterianas graves de otros
procesos inflamatorios de etiolog�a no infecciosa, siendo el principal est�mulo
la presencia de endotoxinas en sangre, aunque tambi�n se describe su elevaci�n
leve en respuesta a infecciones virales, infecci�n bacteriana localizada,
neoplasias y padecimientos autoinmunes. Su grado de elevaci�n es dependiente de
la gravedad del cuadro cl�nico. No se conocen con claridad los efectos
sist�micos de la procalcitonina, pero se reconoce como parte de la respuesta
inflamatoria sist�mica y sus relaciones con citocinas o su aumento como
respuesta a endotoxinas. Existen recomendaciones para su an�lisis cuando se
requiere de apoyo diagn�stico en estados de respuesta inflamatoria sist�mica,
como auxiliar de monitoreo en la evoluci�n y tratamiento de enfermedades
infecciosas bacterianas, como instrumento diagn�stico en fiebre de origen
desconocido, en monitorizaci�n de estados inflamatorios no infecciosos y como
indicador pron�stico en casos de sepsis grave y falla org�nica m�ltiple (Uzzan
B, 2006; Jensen JU, Heslet L. , 2006).
El prop�sito de esta investigaci�n es demostrar que la PCT puede ser un
indicador predictivo de diagn�stico de la gravedad de la enfermedad en COVID-19
y puede contribuir a determinar la gravedad de los pacientes infectados con
SARS-CoV-2. Como tal� la medici�n de PCT al ingreso puede ser un marcador
�til para predecir en primer lugar el deterioro del paciente en el hospital y,
en segundo lugar, la PCT no elevada al ingreso puede ser un buen predictor de
la ausencia de coinfecci�n bacteriana y permitir el uso m�s espec�fico de
antimicrobianos.
Desarrollo
Materiales y m�todos
Se realiz� una
investigaci�n de dise�o documental de car�cter descriptivo para la recolecci�n
de informaci�n se incluyeron las siguientes tipolog�as art�culos a texto
completo, de revisi�n, originales, metan�lisis y casos cl�nicos; tambi�n
se consultaron p�ginas oficiales de la OMS y OPS referentes a la tem�tica
de inter�s.
Se excluyeron art�culos
no disponibles en versi�n completa, cartas al editor, opiniones,
perspectivas, gu�as, blogs, res�menes o actas de congresos y simposios. Tambi�n
fueron excluidos los art�culos sobre la tem�tica que estaban duplicados y
realizados en otras poblaciones diferentes a la seleccionada en este estudio.
La adecuaci�n de los art�culos seleccionados al tema del estudio,
considerando los criterios de inclusi�n, fue realizada por el autor de
forma independiente, con el fin de aumentar la fiabilidad y la
seguridad del estudio.
Este trabajo cumple con
las normas y principios universales de bio�tica establecidos en las
organizaciones internacionales de este campo, es decir evitar involucrarse
en proyectos en los cuales la difusi�n de informaci�n pueda ser utilizada
con fines deshonestos y garantizar la total transparencia en la
investigaci�n, as� como resguardar la propiedad intelectual de los
autores, realizando una correcta referenciaci�n y citado bajo las normas
Vancouver.
Resultados y discusi�n
En esta secci�n se
presenta el an�lisis de las tablas tomando en cuenta las siguientes
caracter�sticas: el pa�s de estudio, la base de datos y la metodolog�a del estudio,
las caracter�sticas del estudio como muestra y biomarcadores, los niveles de
ferritina en pacientes graves y no graves, intervalo de confidencia (IC) a
partir de odds ratio (OR) y valor de riesgo (RR), los niveles de procalcitonina
en pacientes graves y no graves, intervalo de confidencia (IC) rango y valor p
y comentarios, los niveles de interleucina-6 en pacientes graves y no graves,
intervalo de confidencia (IC) rango y valor p� y los niveles de dimero-D en
pacientes graves y no graves, intervalo de confidencia (IC) rango y valor p.
En la presente Revisi�n
sistem�tica se incluyeron art�culos cient�ficos de estudios observacionales con
grupo control, como cohortes, casos y controles en el que se daba seguimiento a
las pacientes que eran diagnosticados con Covid 19 y Sepsis o se realizaba un
an�lisis retrospectivo sobre el mismo tema y cuyos resultados principales sean
causas de la sepsis generalizada, Utilizaci�n de la� procalcitonina en la
sepsis generalizada para estratificar la coinfecci�n bacteriana en pacientes
con severidad e identificaci�n Covid. Siguiendo la estrategia de b�squeda se
identificaron 120 t�tulos y de ellos 50 fueron duplicados dej�ndonos un total
de 70 documentos para an�lisis de t�tulos, res�menes; luego del an�lisis de
t�tulos, res�menes se eliminaron 41 documentos y se analizaron seg�n criterios
de inclusi�n y exclusi�n 19 documentos; al terminar el proceso se obtuvo un
total de 22 documentos que cumpl�an las caracter�sticas de estudios de cohortes
casos y controles.
En
esta revisi�n se observ� que, en 22 publicaciones consultadas, algunos de los
marcadores bioqu�micos m�s utilizados como predictores de la severidad de la
COVID-19 en pacientes hospitalizados,� de la cual se demostr� que la
procalcitonina PCT si cumple su funci�n. Por tanto, el objetivo general se ha
cumplido.
En lo que se refiere a la
procalcitonina, este es un indicador de la gravedad de la COVID-19 y puede
contribuir a predecir la gravedad de los pacientes infectados
(Bairwa M, Kumar R, Beniwal K, Kalita D, Bahurupi Y., 2021; Drewett GP, Smibert
OC, Holmes NE, Trubiano JA. , 2021; Asoğlu R, Tibilli H, Afşin A,
T�rkmen S, Barman HA, Asoğlu E. , 2020; Hu R, Han C, Pei S, Yin M, Chen X.
, 2020), as� como los niveles elevados de
procalcitonina se asocian a la insuficiencia respiratoria que requiere
ventilaci�n mec�nica invasiva prolongada y a la mortalidad de los pacientes hospitalizados
(Heer RS, Mandal AKJ, Kho J, Szawarski P, Csabi P, Grenshaw D, et al., 2021).
Un nivel elevado de PCT podr�a sugerir la presencia de CID y podr�a ayudar a
predecir la gravedad de la COVID-19 (Asoğlu R,
Tibilli H, Afşin A, T�rkmen S, Barman HA, Asoğlu E. , 2020).
Los niveles de PCT se asociaron con la necesidad de ox�geno suplementario
durante el ingreso a cuidados intensivos
(Drewett GP, Smibert OC, Holmes NE, Trubiano JA. , 2021).
En la tabla 2 los niveles de procalcitonina en pacientes no graves fue 2.04 �
7.68 contra los pacientes graves 24.25 � 22.69, valor p <0.001
(Bairwa M, Kumar R, Beniwal K, Kalita D, Bahurupi Y., 2021).
Asimismo, el alto nivel de procalcitonina en pacientes graves fue de >0,5
μg/L y tuvo un valor de p = 0,04 (Drewett GP,
Smibert OC, Holmes NE, Trubiano JA. , 2021).
Tambi�n se verific� que el nivel de PCT mostr� una correlaci�n positiva y
significativa con CID (r = 0.382, p = 0.001), con un nivel de procalcitonina en
pacientes graves de 1.9 (0.6-14.5) y 0.3 (0.2-0.4) en pacientes no graves
(Asoğlu R, Tibilli H, Afşin A, T�rkmen S, Barman HA, Asoğlu E. ,
2020).
Luego, se corrobor� que a
medida que la enfermedad empeoraba aumentaban m�s los niveles s�ricos de PCT (P
< 0,05), en donde los niveles de PCT en pacientes graves era 0,23 � 0,26
ng/mL, valor p<0.001 (84). Asimismo, se revel� que los niveles de PCT en
pacientes no graves eran 422 (354-525) y en pacientes graves� 478 (393-561),
con un valor p= 0.30 y el �ltimo estudio de la tabla no encontr� asociaci�n
entre el valor de la PCT y el g�nero (p 0,9650) pero si una asociaci�n
significativa (p < 0,001) entre la edad y el valor de la PCT, en el cual,
los niveles de procalcitonina en pacientes graves fue 0,5 � 0,4 ng/mL y
cr�tico: > 1 ng/mL (Waris A, Din M, Iqbal
N, Yar L, Khalid A, Nawaz M, et al., 2021).
Como se ha podido
apreciar, los niveles de protacalcitonina en conjunto con otros marcadores
bioqu�micos� predicen eficazmente la severidad de la infecci�n por coronavirus,
m�s a�n si las recientes variantes como Delta y �micron preocupan a los
cient�ficos y a los encargados del control epidemiol�gico en vista de que
ser�an m�s contagiosas, por lo que se requiere una pronta categorizaci�n de los
grupos de riesgo con el fin de asignar de manera �ptima los recursos humanos y materiales
necesarias para proteger la vida de los pacientes. Mediante esta revisi�n
sistem�tica, se han identificado que los niveles de protacalcitonina si�
contribuyen sustancialmente a comprender los mecanismos pat�genos virales, al
igual que el da�o celular y org�nico.
Conclusiones
El COVID-19 tom� por sorpresa al mundo entero su impacto deton�
m�ltiples problemas alrededor del mundo y en muchos campos, sin embargo, el que
m�s tuvo efecto fue el sector de la salud, la procalcitonina y otros anal�tos
de fase aguda ayudan en el diagn�stico de COVID-19 y el pron�stico temprano de
la enfermedad, especialmente cuando se eval�a secuencialmente. M�ltiples
estudios vinculan altas concentraciones de procalcitonina como biomarcador de
la gravedad de la enfermedad en pacientes con COVID-19. De acuerdo con el
objetivo general, los marcadores bioqu�micos han demostrado ser predictores
confiables de la severidad de la infecci�n por coronavirus en pacientes
hospitalizados, particularmente la protacalcitonina.
Siguiendo los objetivos espec�ficos, la procalcitonina ha sido uno de
los biomarcadores s�ricos de mayor importancia cl�nica de COVID- 19 y se ha
reportado asociaci�n de mayor riesgo de mortalidad en pacientes con PCT
elevada. En la tabla 2 los niveles de procalcitonina en pacientes no graves fue
2.04 � 7.68 contra los pacientes graves 24.25 � 22.69, valor p <0.001 (49). Asimismo, el alto nivel de procalcitonina en pacientes graves fue de
>0,5 μg/L y tuvo un valor de p = 0,04 (50). Tambi�n se verific� que el nivel de PCT mostr� una correlaci�n
positiva y significativa con CID (r = 0.382, p = 0.001), con un nivel de
procalcitonina en pacientes graves de 1.9 (0.6-14.5) y 0.3 (0.2-0.4) en
pacientes no graves (51).
En cuanto a la
utilizaci�n de la� procalcitonina en la coinfecci�n bacteriana en pacientes con
severidad e identificaci�n Covid 19 la mayor�a de los pacientes con COVID-19
ten�an valores de PCT < 0,25 �g/L o incluso < 0,1 �g/L.2-3 Esto se
correlaciona con los hallazgos obtenidos, dando como resultado que la
procalcitonina es de gran utilidad para detectar a tiempo complicaciones que
puedan suscitarse por el contagio de coronavirus 19.
En los estudios incluidos en esta investigaci�n se ha confirmado que la
procalcitonina es el marcador diagn�stico de infecci�n bacteriana m�s fiable
que otros empleados habitualmente en la pr�ctica cl�nica como la prote�na C
reactiva (PCR) o el recuento de leucocitos e incluso que marcadores
experimentales como la interleucina (IL) 6 o la IL-8. Igualmente tiene valor
pron�stico, de tal manera que sus niveles se relacionan con la gravedad y la
mortalidad del cuadro infeccioso. Sin embargo, es necesario tener en cuenta que
diversos factores, entre otros el tiempo de evoluci�n de la sepsis o la
presencia de insuficiencia renal pueden provocar una p�rdida de fiabilidad
cuando su determinaci�n se realiza de forma aislada. La medici�n seriada en el
tiempo de sus valores podr�a subsanar esta limitaci�n, pero la experiencia
sobre la aplicaci�n en pacientes en shock s�ptico es limitada.
Por lo tanto, no es sorprendente que el valor de procalcitonina
permanezca dentro del rango de referencia en varios pacientes con infecci�n por
SARS-CoV-2 no complicada, por lo que su aumento sustancial reflejar�a la
coinfecci�n bacteriana en aquellos que desarrollan una forma grave de
enfermedad, contribuyendo as� a complicar el cuadro cl�nico, como en ni�os y
pacientes adultos con infecciones virales del tracto respiratorio inferior. Se
necesitan estudios adicionales de manera convincente para verificar el supuesto
origen bacteriano del aumento de procalcitonina en pacientes con COVID-19
grave.
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