Resumen

La insuficiencia renal es una patolog�a que conduce a la p�rdida permanente e irreversible de la funci�n renal, sin importar la edad o sexo del paciente, el cual requiere tratamiento basado en: di�lisis (peritoneal y hemodi�lisis) y como �ltimo recurso, trasplante. La calidad de vida de los pacientes es deficiente, porque deben someterse a hemodi�lisis por el resto de sus vidas, producto de la dependencia de una m�quina que realiza las funciones renales. La COVID-19 es una enfermedad infecciosa causada por el coronavirus SARS-CoV-2, que afecta de forma m�s grave a personas en edades avanzadas de la vida y a pacientes con inmunodepresi�n y/o afecciones cr�nicas, como la hipertensi�n arterial, de gran significaci�n en la mortalidad por enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. El art�culo tiene el fin de actualizar los conocimientos sobre el nivel de gravedad de la COVID-19 en pacientes hipertensos y su asociaci�n con la falla renal. Los antecedentes demuestran que los pacientes con enfermedad por coronavirus 19 (COVID-19) infectados por s�ndrome respiratorio agudo severo (SARS) -CoV-2 desarrollar�an com�nmente una lesi�n renal aguda (AKI). Este estudio tuvo como objetivo explorar los efectos de la infecci�n por SARS-CoV-2 en la funci�n renal mediante el an�lisis de los datos cl�nicos de 116 pacientes hospitalizados confirmados por COVID-19. Se seleccionaron bajo criterios de inclusi�n y exclusi�n 25 art�culos cient�ficos, en ingl�s, espa�ol y portugu�s. Los resultados esperados en esta investigaci�n son conocer si el Perfil renal es de suma importancia para diagnosticar una enfermedad renal aguda- cr�nica en pacientes con Covid 19.

Palabras clave: Enfermedad Renal; Di�lisis; Covid.

Abstract

Kidney failure is a pathology that leads to permanent and irreversible loss of kidney function, regardless of the age or sex of the patient, which requires treatment based on: dialysis (peritoneal and hemodialysis) and, as a last resort, transplantation. The quality of life of patients is poor, because they must undergo hemodialysis for the rest of their lives, as a result of dependence on a machine that performs kidney functions. COVID-19 is an infectious disease caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, which more seriously affects people in advanced ages and patients with immunosuppression and/or chronic conditions, such as arterial hypertension, of great significance. in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases. The article aims to update knowledge about the level of severity of COVID-19 in hypertensive patients and its association with renal failure. Background shows that patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) infected with severe acute respiratory syndrome (SARS)-CoV-2 would commonly develop acute kidney injury (AKI). This study aimed to explore the effects of SARS-CoV-2 infection on kidney function by analyzing clinical data from 116 hospitalized patients with confirmed COVID-19. Twenty-five scientific articles, in English, Spanish and Portuguese, were selected under inclusion and exclusion criteria. The expected results in this research are to know if the renal profile is of the utmost importance to diagnose acute-chronic kidney disease in patients with Covid 19.

Keywords: Kidney disease; Dialysis; Covid.

Resumo

A insufici�ncia renal � uma patologia que leva � perda permanente e irrevers�vel da fun��o renal, independentemente da idade ou sexo do paciente, que requer tratamento baseado em: di�lise (peritoneal e hemodi�lise) e, em �ltimo caso, transplante. A qualidade de vida dos pacientes � ruim, pois eles devem fazer hemodi�lise para o resto da vida, em decorr�ncia da depend�ncia de uma m�quina que realiza fun��es renais. A COVID-19 � uma doen�a infecciosa causada pelo coronav�rus SARS-CoV-2, que afeta mais gravemente pessoas em idades avan�adas e pacientes com imunossupress�o e/ou condi��es cr�nicas, como hipertens�o arterial, de grande relev�ncia na mortalidade por doen�as cardiovasculares e cerebrovasculares doen�as. O artigo visa atualizar o conhecimento sobre o n�vel de gravidade da COVID-19 em pacientes hipertensos e sua associa��o com insufici�ncia renal. O hist�rico mostra que pacientes com doen�a de coronav�rus 19 (COVID-19) infectados com s�ndrome respirat�ria aguda grave (SARS)-CoV-2 comumente desenvolveriam les�o renal aguda (LRA). Este estudo teve como objetivo explorar os efeitos da infec��o por SARS-CoV-2 na fun��o renal, analisando dados cl�nicos de 116 pacientes hospitalizados com COVID-19 confirmado. Vinte e cinco artigos cient�ficos, nos idiomas ingl�s, espanhol e portugu�s, foram selecionados segundo crit�rios de inclus�o e exclus�o. Os resultados esperados nesta pesquisa s�o saber se o perfil renal � de extrema import�ncia para diagnosticar a doen�a renal aguda-cr�nica em pacientes com Covid 19.

Palavras-chave: Doen�a renal; Di�lise; Covid.

Introducci�n

En diciembre de 2019 en Wuhan, China, se identificaron a una serie de pacientes con enfermedad respiratoria aguda de origen desconocido (1,2). Los distintos estudios detectaron que la enfermedad estaba causada por un nuevo betacoronavirus al que denominaron coronavirus 2 del s�ndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2). El 11 de febrero de 2020, la Organizaci�n Mundial de la Salud cambi� oficialmente el nombre de la enfermedad causada por el SARS-CoV-2 a enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y tras la r�pida propagaci�n mundial, fue declarada la pandemia. La enfermedad se propag� r�pidamente desde Wuhan a otras �reas del mundo. En particular, Europa sigui� como foco de enfermedad despu�s de China, con Italia y Espa�a liderando el n�mero total de casos. En Espa�a, el primer caso fue diagnosticado el 31 de enero de 2020 y hasta la fecha, se han diagnosticado m�s de 227.000 casos (3).

Los coronavirus (CoV) son virus de ARN de cadena sencilla muy prevalentes en la naturaleza. Tienen muchos potenciales hu�spedes naturales, intermedios y finales, fen�meno que plantea grandes desaf�os para su tratamiento y la prevenci�n de contagio (4). Se conocen 7 subtipos de coronavirus que son infecciosos para los humanos y de estos, los betacoronavirus (beta-CoV) son los que est�n asociados con una enfermedad potencialmente grave. Dentro de este subtipo se encuentran el MERS-CoV y el SARS-CoV, virus que fueron responsables de brotes con morbilidad y mortalidad considerables en el pasado (5). No obstante, lo que se ha podido descubrir en �ltimos estudios, es que la caracterizaci�n gen�mica del SARS-CoV-2 revela una distancia filogen�tica significativa de estos coronavirus previamente identificados, ya que comparte solo el 79% y el 50% de identidad con el SARS-CoV y el MERS-CoV, respectivamente (2,6).

Seg�n los �ltimos estudios, la infecci�n por SARS-CoV-2 comprende dos fases diferenciadas. Una primera fase que est� asociada con la replicaci�n viral y su efecto citop�tico, y una segunda fase que comenzar�a despu�s de 7-10 d�as desde el inicio de los s�ntomas y que se asocia con el riesgo de muerte (7). Esta etapa se caracteriza por un compromiso pulmonar progresivo con necesidades crecientes de suplemento de ox�geno y soporte ventilatorio, que parece ser secundario a un s�ndrome hiperinflamatorio y derivado de la liberaci�n de citoquinas (8).

Recientes investigaciones relacionan el perfil de gravedad asociado a la enfermedad de COVID-19 con el s�ndrome derivado de la linfohistiocitosis hemofagoc�tico secundaria (SHLH) > (9). La SHLH es un s�ndrome hiperinflamatorio poco conocido que se caracteriza por una hipercitoquinemia fulminante y mortal con insuficiencia multiorg�nica (10). Entre sus manifestaciones se incluyen la fiebre mantenida, la citopenia y la hiperferritinemia. En los casos de COVID-19, estas manifestaciones y otros hallazgos cl�nicos relacionados con el aumento de interleucinas, factor estimulante de colonias de granulocitos y prote�nas inflamatorias, son predictores de gravedad, por lo que las �ltimas investigaciones sugieren que la mortalidad podr�a deberse a esta hiperinflaci�n desencadenada por el virus (11).

Se estima que la prevalencia mundial de la enfermedad renal cr�nica (ERC) oscila entre el 9 y el 12%. La incidencia de ERC aumenta con la edad, y alrededor del 38 % de la poblaci�n estimada de ERC tiene > 65 a�os de edad. La definici�n y la clasificaci�n de la ERC fueron establecidas y respaldadas por la Iniciativa de Calidad de los Resultados de la Enfermedad Renal de la Fundaci�n Nacional del Ri��n y el grupo de directrices internacional Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) que clasifica la ERC en cinco etapas seg�n la tasa de filtraci�n glomerular estimada (TFGe) (nivel) con una subclasificaci�n adicional de la etapa 5 en dependiente de di�lisis e independiente de di�lisis. La ERC avanzada se asocia con un marcado aumento en el riesgo de mortalidad y morbilidad por todas las causas (12).

Las comorbilidades asociadas con una mayor mortalidad durante la COVID-19 son comunes en los pacientes con enfermedad renal cr�nica (ERC) y en pacientes con trasplante de ri��n o sometidos a terapia de reemplazo renal. Sin embargo, algunas peque�as series e informes de casos sugieren que la presentaci�n cl�nica de estos pacientes renales podr�a ser leve, barajando la hip�tesis de que sea a consecuencia del estado proinflamatorio que acusan. El enfermo renal cr�nico tiene una respuesta inmune deteriorada y por tanto existe una menor capacidad de desarrollar una tormenta de citoquinas. No obstante, s� que se sabe que estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecci�n del tracto respiratorio superior y de sufrir neumon�as (9).

El prop�sito de la investigaci�n fue determinar la insuficiencia renal cr�nica y factores de riesgo en� pacientes con Covid 19. La enfermedad renal cr�nica� es una patolog�a relativamente frecuente en pacientes con infecci�n por COVID-19, en especial en el grupo de pacientes que se encuentran cr�ticamente enfermos; los pacientes con enfermedad renal cr�nica se consideran� un grupo de riesgo durante la pandemia debido a la inmunosupresi�n asociada por lo cual es importante la detecci�n de infecci�n por SARS CoV-2 en estos pacientes adem�s de quienes est�n en di�lisis y pacientes con trasplante renal. Es de suma importancia la identificaci�n de enfermedad renal al ingreso de pacientes con COVID-19 pues se ha demostrado que representa un indicador para valorar supervivencia y pron�stico.

Esta investigaci�n documental, contribuye para complementar las bases te�ricas necesarias para el estudio como los factores de riesgo que influyen en una insuficiencia renal cr�nica en pacientes con Covid-19 y t�cnicas de laboratorio empleadas para identificar lesiones renales.

La investigaci�n fue factible ya que se cont� con la informaci�n bibliogr�fica y documental pertinente para la sustentaci�n te�rica, metodol�gica y resultados, logrando as� el cumplimiento de cada uno de los objetivos planteados.

Materiales y m�todos

Dise�o y alcance del estudio:

Se realiz� una investigaci�n de dise�o documental de car�cter descriptivo.

Criterios de inclusi�n: Para la recolecci�n de informaci�n se incluyeron las siguientes tipolog�as: art�culos a texto completo, de revisi�n, originales, metan�lisis y casos cl�nicos; tambi�n se consultaron p�ginas oficiales de la OMS y OPS referentes a la tem�tica de inter�s, art�culos cient�ficos publicados en bases de datos cient�ficas y revistas indexadas en ingl�s y espa�ol como: PubMed, Redalyc, Scielo, NCB, todos ellos publicados dentro de los �ltimos 5 a�os. Posteriormente se aplicaron criterios de selecci�n de las investigaciones aplicando el uso de los operadores booleanos �and� y �or�.

Criterios de exclusi�n: Se excluyeron art�culos no disponibles en versi�n completa, cartas al editor, opiniones, perspectivas, gu�as, blogs, res�menes o actas de congresos y simposios. Tambi�n fueron excluidos los art�culos sobre la tem�tica que estaban duplicados y realizados en otras poblaciones diferentes a la seleccionada en este estudio. La adecuaci�n de los art�culos seleccionados al tema del estudio, considerando los criterios de inclusi�n, fue realizada por el autor de forma independiente, con el fin de aumentar la fiabilidad y la seguridad del estudio.

Consideraciones �ticas: Este trabajo cumple con las normas y principios universales de bio�tica establecidos en las organizaciones internacionales de este campo, es decir evitar involucrarse en proyectos en los cuales la difusi�n de informaci�n pueda ser utilizada con fines deshonestos y garantizar la total transparencia en la investigaci�n, as� como resguardar la propiedad intelectual de los autores, realizando una correcta referenciaci�n y citado bajo las normas Vancouver.

Resultados y Discusi�n

Figura 1: Principales factores de riesgo en la insuficiencia renal cr�nica en pacientes Covid 19.

Ref.	A�o	Pa�s/ Regi�n	Total, de pacientes	Factores de riesgo	Porcentaje	Clasificaci�n internacional
(55)	2017	Cuba	195	Antecedentes patol�gicos familiares Hipertensi�n Arterial Diabetes mellitus Tabaquismo Edad medicamentos nefrot�xicos	44.6% 56.9% 45.1% 54.4% 50% 56%	PATOG�NICA
(56)	2017	Espa�a	13,805	Hepatitis C hipovolemia	74% 55%	PATOG�NICA
(57)	2018	Colombia	180	Hipertensi�n Arterial C�lculo dental �medicamentos nefrot�xicos	31% 100% 65%	PATOG�NICA
(58)	2019	Colombia	74	Enfermedad cardiovascular Edad	69% 30%	PATOG�NICA
(59)	2018	Italia	274	Enfermedad card�aca medicamentos nefrot�xicos	63% 50%	PATOG�NICA
(60)	2019	Estados Unidos	125	Diabetes mellitus hipovolemia	45% 50%	PATOG�NICA
(61)	2020	Espa�a	188	Hipertensi�n Arterial Enfermedad card�aca cr�nica Diabetes mellitus	43.9% 34.1% 23.4%	PATOG�NICA
(62)	2020	China	132	Hipertensi�n Arterial Diabetes mellitus Obesidad ventilaci�n mec�nica	52.9% 33.1% 10% 15%	PATOG�NICA
(63)	2020	Brasil	155	Hipertensi�n Arterial Diabetes mellitus hipovolemia	13% 10% 46%	PATOG�NICA
(64)	2021	Espa�a	33	Hepatitis B	95%	PATOG�NICA
(65)	2021	Barcelona	131	Diabetes mellitus Enfermedad card�aca cr�nica medicamentos nefrot�xicos	58% 42% 55%	PATOG�NICA
(66)	2022	Cuba	60	Diabetes mellitus Hipertensi�n arterial Tabaquismo Dislipemia ventilaci�n mec�nica	26,6% 53.33% 30% 21% 20%	PATOG�NICA
(67)	2022	Europa	431	Diabetes Hipertensi�n arterial Obstrucci�n en el ri��n o el ur�ter Obesidad Lupus medicamentos nefrot�xicos	32% 25% 19% 14% 10% 40%	PATOG�NICA
(68)	2022	Ecuador	404	Hipertensi�n arterial Diabetes mellitus ventilaci�n mec�nica	27.2% 9.4% 15%	PATOG�NICA
(69)	2022	Per�	45	Hipertensi�n arterial Diabetes mellitus Dislipemia Obesidad	40% 24% 16% 10%	PATOG�NICA

Los pacientes con enfermedad renal cr�nica, tienen m�s riesgo de contraer enfermedades infecciosas, por la disminuci�n de su funci�n inmunol�gica, adem�s como se ha comentado en la presente investigaci�n tambi�n por la alta presencia de comorbilidades. Constituyen, por tanto, un grupo vulnerable frente a este tipo de enfermedades, por lo que es importante identificar los factores de riesgo que llevan a un resultado perjudicial y, as� eliminarlos para mejorar la supervivencia de COVID-19.

Se considera como factores de riesgo de ERC asociado a infecci�n por Covid19: edad, requerimiento de ventilaci�n mec�nica, hipovolemia, uso de medicamentos nefrot�xicos y la presencia de comorbilidades tales como Hipertensi�n Arterial, Diabetes Mellitus, y Enfermedad Cardiovascular. La insuficiencia renal cr�nica avanzada se encuentra entre las condiciones que conllevan el mayor riesgo de muerte y notablemente m�s alto que el conferido por todos los factores mencionados en el resumen. De hecho, en un modelo completamente ajustado, los pacientes con enfermedad renal, por ejemplo, los pacientes en di�lisis, los receptores de trasplante y los pacientes con enfermedad renal cr�nica.

Figura 2: Pruebas diagn�sticas empleadas en la insuficiencia renal cr�nica en pacientes Covid-19.

Ref.	A�o	Total, de paciente	Pa�s/ Regi�n	Pruebas diagnostico	Porcentaje	Clasificaci�n internacional
(70)	2018	106	M�xico	Creatinina Albuminuria Cistatina C	43% 21% 19%	PATOG�NICA
(71)	2019	1.051	Espa�a	Creatinina Macroalbuminuria Filtrado glomerular	38,6% 29,4% 32%	PATOG�NICA
(72)	2019	89	C�rdoba	Creatinina s�rica Tasa de filtraci�n glomerular	73% 27%	PATOG�NICA
(73)	2019	73	Espa�a	Filtrado glomerular	60%	PATOG�NICA
(74)	2019	86	M�xico	Tasa de filtraci�n glomerular Albuminuria	52% 48%	PATOG�NICA
(75)	2019	230	Espa�a	Tasa de filtraci�n glomerular An�lisis de orina Biopsia renal	50% 40% 10%	PATOG�NICA
(76)	2020	95	China	Creatinina Filtrado glomerular	79% 21%	PATOG�NICA
(77)	2020	82	Guatemala	Linfopenia Prote�na C	48% 52%	PATOG�NICA
(78)	2020	120	Bogot�	Creatinina Filtrado glomerular Cistatina C	70% 20% 10%	PATOG�NICA
(79)	2021	315	Ecuador	Elevaci�n de ferritina Interluncina 6 D�mero D	30% 50% 20%	PATOG�NICA
(80)	2021	27	Cuba	Proteinuria	74.0%	PATOG�NICA
(81)	2021	14	Cuba	Creatinina Filtrado glomerular Cistatina C	43% 29% 29%	PATOG�NICA
(82)	2022	125	Espa�a	Tasa de filtraci�n glomerular Creatinina Nitr�geno ureico Cistatina C, Albumina	43% 27% 20% 10%	PATOG�NICA
(83)	2022	36	Colombia	Albuminuria/ creatininuria	91.7%	PATOG�NICA

La lesi�n renal cr�nica, que se acompa�a de severa acidosis metab�lica en la infecci�n grave del Covid-19, se origina por el proceso inflamatorio relacionado con la sobreproducci�n de citocinas, rabdomiolisis, sepsis y el da�o directo del virus sobre las c�lulas de los t�bulos renales.

Aproximadamente una de cada tres personas que ingresan al hospital por el COVID-19 desarrollar� una lesi�n renal aguda (LRA), una disminuci�n repentina de la funci�n renal, incluso si nunca antes han tenido una enfermedad renal. En la mayor�a estos pacientes desarrollan un ERC (Enfermedad Renal Cr�nica).

Mediante el an�lisis de las pruebas de laboratorio para seguimiento cl�nico de la enfermedad renal cr�nica y el COVID 19 se ha demostrado que los estudios de laboratorio incrementan los valores de sus resultados en cuanto a la evoluci�n del paciente y obviamente estos son m�s afectados al tener la infecci�n de la COVID 19, elev�ndose significativamente entre las principales se mencionan con m�s repetitividad en cuanto a perfil renal la creatinina, filtraci�n glomerular, proteinuria, albumina, sabiendo que desprendiendo de ello las posibilidades de enfermar gravemente y morir aumentan.

Figura 3: Mortalidad seg�n el rango de edad en pacientes con insuficiencia renal cr�nica en pacientes Covid-19.

Ref.	A�o	Total, de pacientes	Pa�s/ Regi�n	Factores de riesgo	Rango de edad	Porcentaje	Clasificaci�n internacional
(84)	2018	389	Bogot�	Diabetes Hipertensi�n	60 - 79	84.4%	PATOG�NICA
(85)	2018	102	Cuba	Hipertensi�n Diabetes Obesidad Tabaquismo	60 - 69 70 - 79 > 80	28% 42% 29%	PATOG�NICA
(86)	2018	122	Espa�a	Diabetes	65 � 79	40,3%	PATOG�NICA
(87)	2020	120	Cuba	Hipertensi�n Diabetes	60 - 69 70 - 79 80 - 89 90 - 99	40% 27% 15% 12%	PATOG�NICA
(88)	2020	130	Espa�a	Diabetes	60 - 79	72%	PATOG�NICA
(89)	2020	416	Argentina	Repercusi�n cardiovascular	59 - 68	60%	PATOG�NICA
(90)	2020	109	Cuba	Diabetes Hipertensi�n	60 - 69	74%	PATOG�NICA
(91)	2021	23	Espa�a	Diabetes	62 - 77	54.41%	PATOG�NICA
(92)	2021	951	Per�	Diabetes Cardiovascular	55-75	78%	PATOG�NICA
(93)	2021	14	Sur Am�rica	Anemia	60 - 79	35%	PATOG�NICA

La mortalidad por COVID-19 a nivel mundial es menor a 5%, al estratificar a los pacientes por grupos de edad y comorbilidades, se observa que existe un riesgo significativamente mayor de mortalidad en los pacientes de 60 a 79 a�os y pacientes con enfermedad renal cr�nica (ERC). Varios factores predisponen a la infecci�n por COVID-19. La insuficiencia cardiaca, hipertensi�n arterial (HTA) y diabetes mellitus (DM), aumentan el riesgo de mortalidad por este virus en un 60, 50 y 12 %, respectivamente. La ERC, seg�n estudios realizados a nivel mundial oscila entre 0.7% hasta 47.6%.

Conclusiones

� La falla renal en el contexto de la infecci�n por COVID-19 representa un aspecto importante a estudiar, debido a que, por un lado, en su forma aguda se relaciona como complicaci�n secundaria a los fen�menos fisiopatol�gicos y sist�micos causados por el virus; y por el otro lado, en su forma cr�nica se encuentra en estrecha relaci�n con las comorbilidades que se han visto asociadas a un panorama cr�tico.

� Factores de riesgo como la presi�n arterial alta, h�bito de fumar, obesidad, y pacientes que reciben di�lisis, hemodi�lisis, trasplantados renales, pacientes que llevan un tratamiento con medicamentos inmunosupresores para mantener la salud del trasplante de ri��n y pacientes con tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, tienen altas posibilidades que una infecci�n por COVID 19 sea de cuadro grave.

� Existe una variabilidad de pruebas diagn�sticas para la enfermedad renal y el COVID 19, debido al contagio esta afecci�n renal se desarrolla, es decir que perjudica la salud del individuo, y puede llegar a producir una insuficiencia renal cr�nica, lo cual conlleva a la muerte del ser humano, es por ello que es muy importante el seguimiento de dichas pruebas bioqu�micas de perfil renal como creatinina, urea, albumina, filtraci�n glomerular, proteinuria, para llevar un control de este �rgano de gran importancia vital.

Agradecimientos

�El �xito no se da de la noche a la ma�ana. Es cuando cada d�a eres un poco mejor que el d�a anterior. Todo suma�.

Dwayne Johnson

Quiero agradecer a la Universidad Estatal del Norte de Manab�, directivos y profesores por la organizaci�n del programa de Maestr�a en Ciencias de Laboratorio Cl�nico.

Quiero expresar mi m�s grande y sincero agradecimiento al Dr. Leonardo Alfredo Mera Villamar principal colaborador durante todo este proceso, quien, con su direcci�n, conocimiento, ense�anza y colaboraci�n permiti�́ el desarrollo de este trabajo.

Finalmente brindar mis m�s sinceros agradecimientos a la Ing. Marieta Az�a por su apoyo incondicional en la realizaci�n de m� Proyecto de Investigaci�n.

Diana Carolina Paucar Granda

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�2022 por los autores.� Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0) (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/).