Resumen
La enfermedad por coronavirus 2019, se caracteriza por presentar un curso clínico
impredecible, sus síntomas varían desde una forma leve a severa
caracterizada por neumonía, insuficiencia respiratoria aguda, disfunción multiorgánica e incluso
la muerte. La ferritina y la proteína C reactiva son proteínas de fase aguda
que aumentan su concentración sanguínea en respuesta a procesos infecciosos e
inflamatorios. El presente estudio
tiene por objetivo analizar las
concentraciones séricas de ambos biomarcadores en pacientes adultos críticos
con
coronavirus 2019, al momento del ingreso hospitalario. Para ello, se realizó una investigación de diseño documental. Luego
de aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionó un total de
50 artículos científicos, que fueron sistemáticamente revisados. Los resultados de esta
revisión
demuestran
que los pacientes adultos con infección por coronavirus 2019 severo, tenían
mayores concentraciones de proteína C reactiva y ferritina sérica en
comparación con los casos leves en todos los estudios analizados. En
conclusión, las concentraciones séricas elevadas de la proteína C reactiva y
ferritina se asocian con el estado clínico de la enfermedad por coronavirus
2019 severo, lo cual los convierte en biomarcadores útiles para el diagnóstico,
evolución y elección del tratamiento adecuado en etapa temprana de la
enfermedad.
Palabras clave: Coronavirus;
Neumonía; Inflamación;
Severo; Biomarcadores.
Abstract
The
2019 coronavirus disease is characterized by presenting an unpredictable
clinical course, its symptoms vary from a mild to severe form characterized by
pneumonia, acute respiratory failure, multi-organ dysfunction and even death.
Ferritin and C-reactive protein are acute-phase proteins that increase in blood
concentration in response to infectious and inflammatory processes. The
objective of this study is to analyze the serum concentrations of both
biomarkers in critical adult patients with coronavirus 2019, at the time of
hospital admission. For this, a documentary design investigation was carried
out. After applying the inclusion and exclusion criteria, a total of 50
scientific articles were selected, which were systematically reviewed. The
results of this review demonstrate that adult patients with severe coronavirus
2019 infection had higher concentrations of C-reactive protein and serum
ferritin compared with mild cases in all studies analysed. In conclusion,
elevated serum concentrations of C-reactive protein and ferritin are associated
with the clinical status of severe coronavirus disease 2019, which makes them
useful biomarkers for the diagnosis, evolution, and choice of appropriate
treatment in the early stage of the disease. illness.
Keywords: Coronavirus; Pneumonia; Inflammation; Severe;
Biomarkers.
Resumo
A
doença do coronavírus 2019 é caracterizada por apresentar um curso clínico
imprevisível, seus sintomas variam de uma forma leve a grave caracterizada por
pneumonia, insuficiência respiratória aguda, disfunção de múltiplos órgãos e
até morte. A ferritina e a proteína C-reativa são proteínas de fase aguda que
aumentam sua concentração sanguínea em resposta a processos infecciosos e
inflamatórios. O objetivo deste estudo é analisar as concentrações séricas de
ambos os biomarcadores em pacientes adultos críticos com coronavírus 2019, no
momento da internação hospitalar. Para isso, foi realizada uma investigação de
projeto documental. Após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão,
foram selecionados 50 artigos científicos, os quais foram sistematicamente
revisados. Os resultados desta revisão demonstram que pacientes adultos com
infecção grave por coronavírus 2019 apresentaram concentrações mais altas de
proteína C reativa e ferritina sérica em comparação com casos leves em todos os
estudos analisados. Em conclusão, concentrações séricas elevadas de proteína
C-reativa e ferritina estão associadas ao quadro clínico da doença grave por
coronavírus 2019, o que os torna biomarcadores úteis para o diagnóstico,
evolução e escolha do tratamento adequado na fase inicial da doença. .
Palavras-chave: Coronavírus; Pneumonia; Inflamação; Forte;
Biomarcadores.
Introducción
La enfermedad por
coronavirus 2019 (COVID-19) continúa siendo un problema de gran preocupación a
nivel mundial. En diciembre de 2019 se detectó el primer caso en la ciudad de
Wuhan y rápidamente se extendió por toda China y en más de 24 países, transformándose
en poco tiempo en un brote global por su transmisión de persona a persona, por
lo que la Organización Mundial de la Salud (OMS) la declaró pandemia el 11 de
marzo del año 2020 (Díaz-Rodríguez
& Quintana-López, 2020; Huang
et al. 2020).
El agente causal se aisló
a partir de células epiteliales de las vías respiratorias humanas de pacientes
infectados y se identificó como un nuevo coronavirus beta, denominado
inicialmente nuevo coronavirus 2019
(nCoV-2019). Posteriormente, la nomenclatura de la cepa se cambió a
coronavirus-2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) (Barrera
et al. 2021).
Los coronavirus (CoV) no se creían altamente patógenos para los humanos
antes del siglo XXI. Sin embargo, desde hace dos décadas, han sucedido dos
brotes importantes en los que el cruce de Betacoronavirus de
animales a humanos ha dado como consecuencia el SARS-CoV
y MERS-CoV en el 2003 y 2012 respectivamente, que surgen de reservorios
animales, los cuales han ocasionado epidemias mundiales de neumonía con alta
morbilidad y mortalidad. Luego de siete años del brote de MERS, emergió el
tercer coronavirus patógeno el SARS-CoV-2 (Hozhabri
et al. 2020; Bchetnia
et al. 2020).
La mayor parte de las
infecciones por SARS-CoV-2 tienden a ser asintomáticas o causar síntomas leves.
En cambio, ciertos pacientes llegan a desarrollar una neumonía intersticial y
síndrome respiratorio agudo severo, principalmente en los adultos mayores y en
pacientes con comorbilidades, algunos de ellos empeoran en un corto periodo de
tiempo y mueren por falla multiorgánica, lo que se convierte en una situación
compleja y clínicamente difícil de manejar (Ahmed
et al. 2021; Cheng
et al. 2020; Feld
et al. 2020).
Uno de los
descubrimientos más importante de la fisiopatología de la COVID-19, ha sido su
relación con un síndrome inflamatorio agudo, debido a la tormenta de citocinas
inducida por el virus, que agobia a un subgrupo de pacientes con enfermedad
grave conduciendo a inflamación y daño pulmonar extenso, lo cual constituye el
sello distintivo de la infección severa por SARS-CoV-2 (Feld
et al. 2020).
A medida que avanza la
pandemia de COVID-19, los recursos médicos en todos los países se han vuelto
escasos, debido al panorama de saturación en las unidades de cuidados
intensivos (UCI); por lo que existe una necesidad urgente de identificar los
predictores clínicos y de laboratorio, que permitan evaluar de manera eficiente
la progresión de la enfermedad y evitar su evolución hacia formas graves y
fatales. Por esta razón, es necesario contar con biomarcadores tempranos de mal
pronóstico que faciliten el manejo clínico de estos pacientes (Galicia
García & Vega Sánchez, 2021; Zhou
et al. 2020).
Estos pacientes se
caracterizan por niveles altos de ferritina y proteína C reactiva (PCR) que son
proteínas de fase aguda cuya concentración sanguínea se eleva en diversas
enfermedades inflamatorias e infecciosas. En consecuencia, se las considera
como proteínas con capacidad de predicción en SARS-CoV-2 (Feld
et al. 2020; Gómez-Pastora
et al. 2020; Lozano
& Palacios, 2021).
Galicia
García & Vega Sánchez (2021) llevaron a efecto una investigación en México, denominada “Asociación
de ferritina con deterioro ventilatorio y mortalidad debido a COVID-19 en
terapia intensiva”, con el objetivo de valorar la concentración de ferritina
sérica al ingreso a la UCI como predictor de evolución y pronóstico de
intubación y muerte. Los datos clínicos para este estudio retrospectivo
transversal que comprendió 48 pacientes de terapia intensiva se tomaron del
Hospital San Ángel Inn Universidad. Como conclusión las concentraciones de
ferritina de los pacientes en estudio fueron mayor de 1.100 ng/ml y se los
asoció a intubación y las concentraciones de ferritina mayor de 2.507 se
asociaron a mortalidad.
Vargas-Vargas
& Cortés-Rojo (2020) realizaron en México, una investigación titulada “Niveles de ferritina
y COVID-19”, para lo cual realizaron un estudio en 20 pacientes, los que
revelaron que los individuos que estaban graves y muy graves tuvieron un nivel
de ferritina sérico alto. De acuerdo con estos reportes, el estudio demostró
que los pacientes que murieron por COVID-19, tenían niveles de ferritina altos
al ingreso y durante los días de permanencia hospitalaria, estos niveles
sobrepasaron el límite superior de detección. Estos datos de laboratorio
muestran que la tormenta de citocinas se relaciona con marcadores inflamatorios
elevados, como es la ferritina que se la asocia a enfermedad grave y muerte.
Wang
(2020) en China,
hizo un estudio titulado “Niveles de proteína C reactiva en la etapa temprana
de COVID-19” tuvo como propósito evaluar la utilidad de los niveles de PCR en
la etapa temprana de COVID-19 y correlacionarlos con lesiones pulmonares y
presentación severa. Para este estudio retrospectivo se seleccionaron 27
pacientes de ambos sexos, a los que se le realizaron pruebas de PCR al ingreso
y midieron el diámetro de la lesión pulmonar más grande, se compararon las
diferencias de diámetro y las concentraciones de PCR; y llegaron a la conclusión
de que los niveles de PCR en las primeras etapas de COVID-19 se correlacionaron
positivamente con las lesiones pulmonares y pueden reflejar la gravedad de la
enfermedad.
Luo
et al. (2020)
efectuaron un estudio en China, titulado “Valor pronóstico de la proteína C
reactiva en pacientes con coronavirus” basado en un método retrospectivo, se
recopilaron datos de 298 pacientes con COVID-19 al ingreso hospitalario, que
tengan concentraciones elevadas de PCR, de los cuales 84 murieron y 214 se
recuperaron. Los no sobrevivientes resultaron ser hombres, ancianos o con
enfermedades crónicas. Los autores concluyeron que la PCR al ingreso se
correlacionó con la gravedad de la enfermedad y tendió a ser un buen predictor de
resultados adversos.
La ferritina es fundamental para el metabolismo del hierro porque
secuestra hierro cuando hay exceso y lo libera cuando hay escasez de
hierro. La ferritina se manifiesta en reacción al estrés oxidativo y se
secreta en la matriz extracelular y en el suero. La facultad secuestrante
de hierro de la ferritina es el principio de las propiedades antioxidantes de
la ferritina. La ferritina se ha utilizado como biomarcador de enfermedades
porque se sintetiza en respuesta al daño oxidativo y la inflamación (Sermini
et al. 2017).
La PCR es una proteína inflamatoria de la familia de las pentraxinas y
se produce en respuesta a procesos inflamatorios (Mosquera-Sulbaran
et al. 2021).
Su concentración puede
aumentar más de 1000 veces en condiciones inflamatorias graves (Pathak
& Agrawal, 2019). Es sintetizada esencialmente por
los hepatocitos como reacción a procesos infecciosos, inflamatorios y de daño
tisular (Urquizo
Ayala et al. 2019).
En el presente estudio se
analizaron la relación entre el incremento de la concentración sérica de la PCR
y ferritina con la severidad de la COVID-19 en pacientes adultos y
su utilidad como marcadores de mal pronóstico.
Los resultados de esta investigación orientarán hacia el uso adecuado de estos
marcadores de laboratorio y permitirán facilitar la gestión hospitalaria de
pacientes con COVID-19, así como orientar al personal médico hacia un tratamiento
más oportuno y eficaz de la enfermedad.
Materiales y métodos
Se realizó una
investigación con alcance descriptivo y diseño documental, a través de una
revisión sistemática, con la finalidad de establecer la relación entre la
severidad de la COVID-19 en pacientes adultos y la concentración sérica de
ferritina y PCR. Se siguió la metodología para revisión sistemática PRISMA
(Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses) 2020.
Se utilizaron 8 bases de datos a saber: PubMed, Google académico, ScienceDiret,
Elsevier, Scielo, Springer, Medigraphic y la biblioteca en línea de Wiley. Se emplearon artículos
científicos en idioma inglés y español para buscar exhaustivamente estudios relacionados con COVID-19. Los
términos de búsqueda en todos los campos fueron los siguientes: (SARS-CoV-2),
(COVID-19), (neumonía), (proteína C reactiva), (ferritina), (insuficiencia
respiratoria aguda) y (biomarcador). Para una búsqueda más específica y exacta,
se utilizó operadores de búsqueda los cuales permiten conectar de forma lógica
las variables claves, en este caso COVID-19 con las otras palabras claves de la
revisión, utilizando “AND”, “OR”, “NOT”.
Criterios de inclusión y exclusión
Se seleccionaron aquellos
artículos que cumplían con los criterios de inclusión establecidos para esta
investigación documental, publicados entre los años 2020 a 2022, artículos en los que la población eran
pacientes adultos graves con COVID-19, artículos con datos de ferritina y PCR
que estén relacionados con la gravedad y mortalidad de la enfermedad, artículos
originales, con diseño analítico, prospectivo, retrospectivo, transversal,
aleatorizados, metaanálisis. Los
criterios de exclusión fueron los estudios con pacientes menores de 18
años, estudios sin datos de laboratorio, artículos sin revisión por pares.
Resultados y discusión
Las búsquedas en las
diferentes bases de datos arrojaron un total de 118 artículos
científicos. Luego de eliminar 17 estudios duplicados, se obtuvieron 101,
los cuales se evaluaron más a fondo utilizando el título y el resumen según los
datos de interés, se excluyeron 28 estudios quedando 73. Posteriormente se
eligieron los artículos relevantes y se excluyeron 23 estudios. Finalmente, se
incluyeron en el análisis un total de 50 trabajos de investigación, de los
cuales 15 están en idioma español y 35 en inglés.
Figura 1:
Utilidad de la ferritina y PCR en el diagnóstico en etapa temprana de la
infección por SARS-CoV-2
|
No. de Autores
|
Nombres de Autores
|
Utilidad de la Ferritina
|
Utilidad de la PCR
|
|
14
|
(Ahmed
et al., 2021);
(Chen
et al., 2022);
(Galicia García & Vega Sánchez, 2021);
(Zhou
et al., 2020)
(Cheng et al., 2020); (Feld
et al., 2020);
(Sen et al., 2022); (Kaftan
et al., 2021);
(Huang
et al., 2020); (Balushi
et al., 2021);
(García
et al., 2021);
(Lino
et al., 2021); (Deng
et al., 2021);
(Bozkurt
et al., 2021)
|
El análisis temprano de las concentraciones de ferritina en
pacientes con COVID-19 podría determinar efectivamente la gravedad de la
enfermedad. Los valores de la ferritina sérica tomados al ingreso
hospitalario es un buen marcador por arriba de 1,100 ng/mL para predecir
intubación en pacientes ingresados a la UCI. Las concentraciones por arriba
de 2,500 ng/mL tiene mayor capacidad para predecir la muerte.
La ferritina y la PCR que son marcadores determinados de
inflamación, se pueden utilizar para detectar y monitorear el curso de la
enfermedad de COVID-19. Estos biomarcadores desempeñan un papel primordial en
el diagnóstico, el tratamiento de las complicaciones, el pronóstico y el alta
hospitalaria de los pacientes, que, seguido de una valoración clínica,
influyen en la toma de decisiones terapéuticas y los algoritmos clínicos.
|
|
|
1
|
(Sprockel-Díaz
et al., 2021)
|
La ferritina demostró tener poco desempeño como
biomarcador pronóstico y moderado como biomarcador diagnóstico. Por
consiguiente, ni el diagnóstico de los pacientes con sospecha de COVID-19, ni
el pronóstico de aquellos con un diagnóstico confirmado pueden determinarse
únicamente a partir de los niveles séricos de ferritina.
|
|
|
16
|
(Lozano & Palacios, 2021);
(Debi
et al., 2021); (Luo
et al., 2020); (Mardani et al., 2022);
(Sahu
et al., 2020); (Shi
et al., 2021); (Wang,
2020); (Alizadehsani
et al., 2021);
(Tan
et al., 2020); (Yufei
et al., 2020); (Pan
et al., 2020); (Elshazli
et al., 2020); (Zhu
et al., 2020); (Bhargava
et al., 2020);
(Chen
et al., 2020); (Liu
et al., 2020)
|
|
Analizar la concentración de PCR sérica al ingreso hospitalario
funcionó a favor para discernir la gravedad de la enfermedad y pronosticar
resultados adversos en pacientes con COVID-19. Los pacientes que
presentan una PCR marcadamente elevada deben recibir un mayor cuidado y un
tratamiento más fuerte. La concentración de PCR es útil para pronosticar el
deterioro en pacientes diagnosticados con COVID-19, y se la relacionó
positivamente con lesiones pulmonares, puesto que podrían reflejar la
gravedad de la enfermedad durante las primeras etapas. La PCR elevada puede
servir como el mejor marcador para la progresión de COVID-19.
|
En
la Tabla 1, se registra la información relacionada de 15 artículos científicos,
de los cuales 14 artículos explican la utilidad de la ferritina en el
diagnóstico en etapa temprana de la infección por SARS-CoV-2, lo cual revela
que es un biomarcador de inflamación útil para predecir la gravedad en los
pacientes con COVID-19. Además, permite estratificar a los pacientes en el
ingreso hospitalario, ya que según la concentración sérica de ferritina se
puede pronosticar si el paciente va a necesitar intubación y por consiguiente
el ingreso a la UCI. Adicionalmente, la predicción temprana es fundamental para
establecer un plan de tratamiento individual dependiendo de las comorbilidades
que presente. La combinación de la ferritina con otros biomarcadores también
puede ayudar a predecir el pronóstico de la COVID-19 y que sumado a un
tratamiento farmacológico se la puede usar para monitorear la evolución del
paciente.
Los
pacientes en esos estudios tenían una edad comprendida entre 18 a 97 años, los
cuales mostraron una concentración de ferritina sérica significativamente mayor
en los pacientes críticos, con concentraciones que oscilaban dentro de un rango
de 805-2606 ng/ml, lo mismo sucedió con los pacientes graves, los cuales
expresaron rangos de 312-2036 ng/ml. También encontramos datos de los pacientes
que fallecieron los cuales revelaron concentraciones superiores a la de los
pacientes críticos y graves y los rangos oscilan entre 609-7730 ng/ml.
Solo
un artículo indica que la ferritina tiene poco desempeño como biomarcador
pronóstico y moderado como biomarcador diagnóstico, ya que no pueden
determinarse solamente con la valoración de las concentraciones séricas de
ferritina.
En
la Tabla 1, también se presentan los 16 artículos científicos que están
relacionados con la utilidad de la PCR en el diagnóstico en etapa temprana de
la enfermedad, puesto que, valorar la
concentración de PCR sérica al ingreso hospitalario funciona positivamente,
porque ayuda a discernir la gravedad de la enfermedad y pronosticar resultados
adversos en pacientes con COVID-19, de modo que se puede emplear como un
excelente marcador para evaluar la progresión de la COVID-19.
En
lo que respecta a los niveles de PCR en estos pacientes con COVID-19, se
encontraron concentraciones elevadas que fluctúan entre 5–176 mg/L, tanto en
pacientes críticos como graves, los pacientes que fallecieron habían tenido
concentraciones un poco más elevadas con un rango de 60-268 mg/L. Estos datos
nos permiten aclarar que los rangos de las concentraciones de ferritina y PCR
antes mencionadas están directamente asociados con el estado de gravedad y
mortalidad por COVID-19, por consiguiente, pueden servir como indicadores de
pronóstico en pacientes con infección por SARS-CoV-2.
Figura 2:
Estudios y hallazgos de las concentraciones de ferritina y PCR en pacientes
graves y fallecidos por COVID-19
|
No.
|
Autores
|
País
|
Casos
|
Ferritina
ng/ml
|
PCR ultrasensible
mg/L
|
Grave
|
No Grave
|
Fallecidos
|
Sobrevivientes
|
|
1
|
(Ahmed
et al. 2021)
|
Pakistán
|
157
|
Graves: 828,5
(428,5-1386,7)
No Graves: 357,5
Fallecidos: 1096,4
(609,75–1614,5)
|
N/A
|
86
55%
|
71
45%
|
28
33%
|
129
67%
|
|
2
|
(Galicia García &
Vega Sánchez, 2021)
|
México
|
48
|
Críticos:
>1100
Fallecidos:
>2507
|
Críticos:
+26,39
± 69,75
|
22
45,8%
|
26
54,2%
|
12
25%
|
36
75%
|
|
3
|
(Luo
et al. 2020)
|
China
|
298
|
N/A
|
Graves: 25,5
(5,0–80,1)
No graves: 9,65
(5,0-37,9)
Fallecidos: 100,0
(60,7–179,4)
|
157
52,7%
|
141
47,3%
|
84
28,1%
|
214
71,9%
|
|
4
|
(Shi et al. 2021)
|
China
|
90
|
N/A
|
Graves: 86,41
No graves: 6,24
|
35
38,8%
|
55
61,2%
|
16
17,7%
|
74
82,3%
|
|
5
|
(Tonduangu
et al. 2021)
|
Francia
|
1.035
|
N/A
|
Graves: 124
(76–192)
Moderado 68
(33-128)
|
246
23,8%
|
789
76,2%
|
139
13,4%
|
896
86,6%
|
|
6
|
(Albarrán-Sánchez
et al. 2020)
|
México
|
242
|
Fallecidos 1060
(609-1635)
Graves: 906
(448-1418)
|
Fallecidos:
217
(150-284)
Graves:
111
(43-216)
|
242
100%
|
N/A
|
83
34%
|
159
66%
|
|
7
|
(Zhou
et al. 2020)
|
China
|
191
|
Graves: 1435,3
(728,9–2000)
No graves:
503,2
(264,0–921,5)
|
N/A
|
191
100%
|
N/A
|
54
28,3%
|
137
71,7%
|
|
8
|
(Feld et al.
2020)
|
Estados
Unidos
|
942
|
Graves:
(634-
928)
Fallecidos:
(915-1648)
|
N/A
|
360
38,2%
|
582
61,8%
|
265
28,1%
|
677
71,9%
|
|
9
|
(Pan
et al. 2020)
|
China
|
124
|
N/A
|
Graves: 77,35
(43,13-111,94)
Fallecidos: 85,86
(51,35-116,83)
|
124
100%
|
N/A
|
89
71,8%
|
35
28,2%
|
|
10
|
(Bhargava et al.
2020)
|
Estados
Unidos
|
197
|
N/A
|
Pacientes con infección
grave presentaron
niveles elevados de PCR
|
74
37,6%
|
123
62,4%
|
N/A
|
N/A
|
|
11
|
(Chen
et al. 2020)
|
China
|
21
|
Graves: 1598,2
(1424,6-2036)
Moderado:337,4 (286,2-1275,4)
|
Graves: 139,4
(86,9-165,1)
Moderado: 22,0
(14,7-119,4)
|
11
52,4%
|
10
47,6%
|
4
19%
|
17
81%
|
|
12
|
(Sprockel-Díaz
et al. 2021)
|
Colombia
|
592
|
Fallecidos
1284
Graves
1631
|
Fallecidos:
95,5
Graves:
72,2
|
160
27%
|
432
73%
|
107
18,1%
|
485
81,9%
|
|
13
|
(Wu
et al. 2020)
|
China
|
201
|
Grave:1029,28
(546,26->2000)
No grave:
457,66
(223,73-702,65)
|
Grave 83
(39,45-152,40)
No grave: 23,40
(6,65-57,80)
|
84
41,8%
|
117
58,2%
|
44
21,9%
|
157
78,1%
|
|
14
|
(Lino et al.
2021)
|
Brasil
|
97
|
Graves:
4207,7
± 3530,3
|
Graves:
22,6 ±13,9
|
97
100%
|
N/A
|
44
45,4%
|
53
54,6%
|
|
15
|
(Deng
et al. 2021)
|
China
|
100
|
Critico:1715,8
(965,6-2429,2)
Grave:855,75
(434,45-1687,25)
Moderado:370,7
(89,90-756)
|
Critico 88
(65-151,9)
Grave:65,30
(14,55-138,78)
Moderado:18,7
(3,35-68,35)
|
83
83%
|
17
17%
|
50
50%
|
50
50%
|
|
16
|
(Bozkurt et al.
2021)
|
Turquía
|
93
|
Leve-moderado:
110,9
(44,5-170,2)
Severo-critico:
756,2
(237,1-1036)
|
Leve-moderado:
2,55
(1,13–8,08)
Severo-critico:
71,42
(26,72-99,6)
|
23
24,7%
|
70
75,3%
|
15
16,1%
|
78
83,9%
|
|
17
|
(Camargo
et al. 2022)
|
Colombia
|
68
|
Fallecidos:
2122
Graves:
1346,5
|
Fallecidos:
173
Graves:
165
|
68
100%
|
N/A
|
26
38,2%
|
42
61,8%
|
|
18
|
(Acosta
et al. 2020)
|
Perú
|
17
|
N/A
|
70-340
|
17
100%
|
N/A
|
5
29,4%
|
12
70,6%
|
|
19
|
(Araujo
et al. 2020)
|
Chile
|
785
|
882
(392-1504)
|
84
(43-177)
|
785
100%
|
N/A
|
147
18,7%
|
638
81,3%
|
|
20
|
(Collins-Camones
et al. 2021)
|
Perú
|
433
|
1149
|
173
|
433
100%
|
N/A
|
172
39,7%
|
261
60,3%
|
|
21
|
(Mejía
et al. 2020)
|
Perú
|
369
|
777,5
(449-1707)
|
96
48-192
|
369
100%
|
N/A
|
183
49,6%
|
186
50,4%
|
|
22
|
(Sánchez
et al. 2021)
|
España
|
197
|
677
(276–1335)
|
117,6
(50,2–247,8)
|
70
35,5%
|
127
64,5%
|
9
12,9%
|
61
87,1%
|
|
23
|
(Sosa-García
et al. 2020)
|
México
|
165
|
509
(132,7-1058,2)
|
211
(125,7–306,8)
|
56
34%
|
109
66%
|
10
17,9%
|
46
82,1%
|
|
24
|
(Sun
et al. 2020)
|
China
|
244
|
Sobrevivientes:
520 (390-880)
Fallecidos:1610
(970-2460)
|
Sobrevivientes
39,8 (8,3-79,6)
Fallecidos: 105,4 (65,0-165,2)
|
244
100%
|
N/A
|
121
49,6%
|
123
50,4%
|
|
25
|
(Yomayusa-González
et al. 2021)
|
Colombia
|
44
|
>1000
|
166,11
(109,2 - 256,5)
|
44
100%
|
N/A
|
21
47,7%
|
23
52,3%
|
|
26
|
(Marta-Enguita
et al. 2020)
|
España
|
52
|
Graves: 557 (216-925)
Sobrevivientes:
557 (193-924)
Fallecidos:597
(394-1372)
|
Graves: 94
(42,5-136,5)
Sobrevivientes
87,5 (38-135)
Fallecidos:115
(60,5-320)
|
8
15,4%
|
44
84,6%
|
8
100%
|
N/A
|
|
27
|
(Li et al.
2020)
|
China
|
548
|
Graves: >500
|
Graves: >100
|
269
49,1%
|
279
50,9%
|
90
16,4%
Graves: 87 32,3%
No graves: 3 1,1%
|
458
83,6%
Graves: 182
67,7%
No graves: 276
98,9%
|
Nota.
N/A= No aplicable o no disponible
Por otra parte, en la
Tabla 2, se muestran los 27 trabajos de investigación relacionados con el
incremento en las concentraciones de ferritina y PCR tanto en pacientes graves
y fallecidos. Calculando la media de los porcentajes de los pacientes graves y
de los fallecidos encontrados en los artículos de este estudio, tenemos como
resultado que los pacientes graves representan el 65% y los fallecidos 33,5%.
Discusión
Los artículos analizados
abarcaron un total de 7.350 pacientes hospitalizados con COVID-19, de los
cuales 4.358 (59.29%) eran pacientes en estado grave a crítico; 1.175 (15,98%)
pacientes con sintomatología leve a moderada y 1.817 fallecieron (24,72%). El
100% de los pacientes presentaron niveles de PCR por encima del rango normal y
el 85 % tenían niveles elevados de ferritina sérica al momento de su ingreso
hospitalario. Por lo tanto, los
resultados de los estudios analizados mostraron que estos marcadores de
inflamación/infección, se asocian positivamente con la gravedad y mortalidad
por COVID-19.
Un paciente con COVID-19 es considerado en estado grave cuando existe un
riesgo notable para su vida o una inminente probabilidad de que ocurra la
muerte. Un paciente grave pasará a un estado crítico cuando comiencen a suceder
fallas multiorgánicas o sucesivas de sus funciones vitales (Castro
et al. 2021).
En condiciones normales la concentración sérica de PCR es inferior a 2
mg/L. Sin embargo, esta revisión sistemática reveló que el nivel promedio de
PCR tanto en pacientes críticos como graves fue de entre 5–176
mg/L; mientras que en los pacientes que fallecieron estuvieron en un rango de
60-268 mg/L. El nivel elevado de PCR se observó en el 100% de los pacientes
graves con COVID-19. En este sentido nuestros resultados son similares a los
reportados por otros investigadores (Galicia
García & Vega Sánchez, 2021; Lozano
& Palacios, 2021; Wang
2020; Luo
et al. 2020; Vaquero-Roncero
et al. 2021; Chen
et al. 2022; Zhu
et al. 2020).
Tahery
et al. (2021)
realizaron un estudio en el cual estratificaron los pacientes de acuerdo a su
gravedad e hicieron un seguimiento en los pacientes fallecidos, monitorearon la
concentración de la PCR y encontraron una correlación positiva entre el
incremento de este marcador y el evento de muerte, lo que les permitió concluir
que las personas que no sobrevivieron tenían niveles más altos de PCR que las
personas que sobrevivieron. También encontraron que a medida que aumenta la
gravedad de la enfermedad, el nivel de PCR aumenta secuencialmente.
La PCR es un indicador de inflamación sistémica cuya concentración
aumenta sensiblemente en procesos infecciosos e inflamatorios, pero disminuye
rápidamente a medida que el proceso se revierte. Por lo tanto, el nivel de
PCR puede mostrar claramente no solo la progresión de enfermedad hacia formas severas,
sino también indicar la recuperación (Mosquera-Sulbaran
et al. 2021). Otro
estudio reveló que todos los individuos que murieron a causa de esta
enfermedad, tenían una PCR elevada. El estudio concluyó que la PCR podría ser
un prometedor biomarcador para evaluar la letalidad de la COVID-19 (Sahu
et al. 2020).
Por otra parte, antes de la pandemia por COVID-19, la ferritina se la utilizaba como un
biomarcador del metabolismo del hierro. Sin embargo, en la actualidad existen
numerosos estudios que prueban su utilidad como biomarcador inflamatorio. (Chen
et al. 2022; Zhou
et al. 2020)
revelaron que el aumento del nivel de ferritina está asociado con el
empeoramiento de la COVID-19. La hiperinflamación y la respuesta
inmunitaria exagerada del huésped participan en el desarrollo del SDRA, que es
la principal causa de mortalidad, si progresa a insuficiencia respiratoria.
La concentración de
ferritina circulante aumenta durante las infecciones virales y puede ser un
marcador de la replicación viral. También se han informado niveles elevados de
ferritina debido a la tormenta de citocinas, durante la cual se producen
rápidamente citocinas inflamatorias que estimulan a los hepatocitos, las
células de Kupffer y otros macrófagos para secretar ferritina (Sen
et al. 2022). La gran parte de los médicos que tratan enfermedades
inflamatorias, consideran a la ferritina sérica como un marcador inespecífico
de la respuesta de fase aguda (Sprockel-Díaz
et al. 2021).
El 93% de los trabajos de
investigación analizados en este estudio relacionan el incremento en la
concentración sérica de ferritina con COVID-19 severo y mal pronóstico de la
enfermedad. La concentración de ferritina sérica se encontró significativamente
elevada en el 95% de los pacientes críticos y en el 100% de los fallecidos. En
este sentido, varios trabajos de investigación demostraron una correlación de
niveles más altos de ferritina con la mortalidad hospitalaria y la dependencia
de ventilación mecánica en pacientes con COVID-19 (Sen
et al. 2022; Qeadan
et al. 2021) En otro estudio se asoció a la
ferritina directamente con un mayor riesgo de SDRA en pacientes con
COVID-19. La ferritina sérica se la utiliza como discriminador del
resultado combinado de muerte o ingreso en la UCI (Gandini
et al. 2020).
Conclusiones
El análisis bibliográfico
de este trabajo de investigación reveló el incremento en las concentraciones de PCR y ferritina, característica
presente en la gran mayoría de los pacientes adultos críticos con COVID-19.
Existe una asociación entre el incremento de los niveles de ferritina sérica y
PCR, con las manifestaciones clínicas de los pacientes con COVID‐19, incluida la gravedad de la enfermedad y la
mortalidad.
La ferritina sérica valorada al ingreso a la UCI se la considera como un
marcador pronóstico de intubación y mortalidad, que, al combinarlas con otras
pruebas de laboratorio y datos clínico, se las puede utilizar para iniciar o
continuar el tratamiento para cada paciente. La
concentración de PCR se la utiliza para pronosticar el deterioro en pacientes
diagnosticados con COVID-19, debido a la relación efectiva con las lesiones
pulmonares, ya que podrían reflejar la gravedad de la enfermedad durante las
primeras etapas.
La determinación de la concentración sérica de PCR y ferritina pueden
considerarse como biomarcadores útiles para monitorear la progresión de la
enfermedad en pacientes con COVID-19.
Agradecimiento
Los autores agradecen a la Universidad Estatal del Sur de Manabí y al
Instituto de Posgrado, por la apertura de la Maestría en Ciencias del
Laboratorio Clínico y por permitirnos realizar este tipo de estudios con el
propósito de incentivarnos a la investigación científica.
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